利伐沙班在我国血栓高风险患者中群体药代动力学和药效动力学研究.pdf

4．6 萃取回收率………………………………………………………………．13 4．7 基质效应…………………………………………………………………．14 4．8 残留效应…………………………………………………………………．14 4．9 不同抗凝剂对定量分析方法的影响……………………………………．14 5． 结论………………………………………………………………………………………………………15 第二部分利伐沙班在我国血栓高风险患者中药代动力学及药效动力学特征…16 1． 研究背景………………………………………………………………………．16 2． 研究目的…………………………………………………………………………16 3： 研究方法…………………………………………………………………………16 3．1 试验设计…………………………………………………………………．．16 3．2 研究对象…………………………………………………………………．16 3．3 临床数据收集……………………………………………………………．17 3．4 采样点设计………………………………………………………………．17 3．5 采集样品及血药浓度测定………………………………………………．18 4． 研究结果…………………………………………………………………………18 4．1 入组患者人口统计学概况………………………………………………．18 4．2 主要实验室检查结果……………………………………………………．19 4．3 我国髋关节或膝关节置换术后患者及静脉血栓患者药代动力学及药效动 力学指标…………………………………………………………………………．19 5． 讨论………………………………………………………………………………………………………20 6．1砉论………………………………………………………………………………………………………21 第三部分建立利伐沙班在我国血栓高风险患者中群体药代动力学及药效动力学模 !!塑…………………………………………………………………………………………………………………：!：1 1． 研究背景…………………………………………………………………………22 2． 研究目的………………………………………………………………………。23 3． 研究方法………………………………………………………………………．23 3．1 数据来源与软件…………………………………………………………．23 3．1．1数据来源………………………………………………………………．23 3．1．2应用软件………………………………………………………………．23 3．2 建立利伐沙班在我国健康人群中的群体药代动力学模型……………．24 万方数据 3．3 ’模型的诊断与评价………………………………………………………．24 3．3．1 模型的内部诊断………………………………………………………．24 3．3．2模型的外部评价………………………………………………………．24 3．4 应用健康人群群体药代动力学模型进行仿真…………………………．25 3．5 建立血栓高风险患者中的群体PK／PD链式模型………………………25 4． 研究结果………………………………………………………………………．25 4．1 利伐沙班在中国健康人中群体药代动力学模型………………………．25 4．1．1 结构模型的选择………………………………………………………．25 4．1．2 优化协方差模型………………………………………………………．26 4．2 健康人群体药代动力学模型诊断与评价………………………………．27 4．2．1 模型的内部诊断………………………………………………………．27 4．2．2 模型的外部评价………………………………………………………．28 4．3 应用健康人群体药代动力学模型仿真…………………………………．29 4．4 建立关节置换术后患者中的群