第二章生物药物的质量管理与控制解说.ppt

第二章 生物药物的质量管理与控制 药物的质量标准 2 生物药物的科学管理 3 生物药物常用的定量分析法 4 基因工程药物质量控制 5 新药研究和开发的主要过程 6 生物药物质量的评价 1 2.1 生物药物的质量评价 药物的ADME 2 生物药物质量检验的程序与方法 1 2.1.1生物药物质量检验的程序与方法 1.药物的取样 2.药物的鉴别试验 3.药物的杂质检查 4.药物的安全性检查 5.药物的含量（效价）测定 6.检验报告的书写 2.1.2 药物的ADME 药物在体内的整个过程通常用ADME表示。A表示吸收（absorption）,即药物在生物体的吸收；D表示分布(distribution)即药物在生物体内的分布；M表示代谢（metabolism），即药物在体内的代谢转化；E表示排泄（excretion）,即药物及其代谢产物自体内的排除。 2.2 药物的质量标准 各国药典简介 2 药典的内容 1 2.2.1 药典的内容 国家药典 部颁药品标准 地方药品标准 2.2.2 各国药典简介 《中华人民共和国药典》 《美国药典》及《美国国家处方集》 《英国药典》及《英国副药典》 《日本药局方》及《日本药局方解说书》 《国际药典》 2.3 生物药物的科学管理 《药品管理法》 《药品生产质量管理规范》 GMP:《良好药品生产规范》 GLP:《良好药品实验研究规范》 GCP:《良好药品临床试验规范》 2.4 生物药物常用的定量分析法 酶法 电泳法 理化测定法 生物检定法 2.5 基因工程药物质量控制 基因工程药物的质量控制要点 2 基因工程药物质量标准 1 2.5.1 基因工程药物质量标准 鉴于这类产品生产工艺的特殊性，除需要鉴定最终产品外，还须从基因的来源及确证、菌种的鉴定、原始细胞库等方面提出质量控制的要求。对培养、纯化等每个生产环节严格控制，才能保证最终产品的有效性、安全性和均一性。 2.5.2基因工程药物的质量控制要点 原材料的质量控制 培养过程的质量控制 纯化工艺过程的质量控制 最终产品的质量控制 2.5.2基因工程药物的质量控制要点 2.6 新药研究和开发的主要过程 原料药的研究 2 基因工程药物的开发研制及申报程序 3 新药研究开发的主要过程 1 2.6.1 新药研究开发的主要过程 确定研究计划 准备化合物 药理筛选 化学试验 临床前I期（preclinicalI） 6.临床前II期（preclinicalII） 7.I期临床（clinicalI） 8.II期临床（clinicalII） 2.6.1 新药研究开发的主要过程 9.III期临床（clinicalIII） 10.注册申请上市 11.售后监测(post-makretingsurveillance) 2.6.2 原料药的研究 化学结构 理化性质 性状 理化常数 新药的鉴别 新药的纯度 2.6.2 原料药的研究 5.新药稳定性研究 (1)定性的含义及分类 药物及其制剂的稳定性是评价它们经一定时间后质量变化的一种性质,有物理稳定性、微生物稳定性和化学稳定性三个方面。 2.6.2 原料药的研究 （2）化学稳定性及其研究方法 影响因素 药物及其制剂稳定性一般易受光、热、水分（湿气）和氧气等影响，还和金属离子、pH值、剂型、所处环境（如粉剂还是水剂，单方还是复方）甚至包装条件有密切关系。如盐酸苯那辛在水剂中不稳定，而在粉剂中是稳定的；维生素B1C复方片易变质变色，而单一原料药及片剂均无此现象。上述后一些影响因素，属剂型设计研究的范畴，通过剂型、处方选择和工艺条件予以解决；前一些影响因素属稳定性考察内容。 2.6.2 原料药的研究 ②稳定性考察 影响因素试验 加速试验 ③室温留样考察 ④稳定性测定方法 ⑤对药物稳定性的评价 2.6.3基因工程药物的开发研制及申报程序 工程细胞（菌）的构建与实验室研究阶段 中试与质量检定阶段 临床研究阶段 试生产与正式生产阶段