类风湿性关节炎患者外周血Th17细胞表达水平和其临床相关性.pdfVIP

图4．7Thl7％随阿达木单抗治疗变化趋势 图4．8治疗对RA患者外周血Thl7细胞百分含量的影响 图4．9DMARDs治疗组患者Thl7％相对于ESR改善率的线性拟合图 图4．10阿达木单抗治疗组患者Thl7％相对于DAS28改善率的指数拟合图 图4．11RA患者Thl7％与临床疗效的相关性 图5．1RNA电泳图 图5．211．-17、RORc、FoxP3RT-PCR结果 图5．3 图5．4RORcmRNA表达水平相对于Thl7％的拟合曲线 图s．5 Thl7和Treg相关mRNA表达水平的临床相关性 图5．6DMARDs治疗组11．-17、RORc、FoxP3 mRNA表达水平随治疗的变化(以GAPDH为参照) 图5．7阿达木单抗治疗组11．-17、RORc、FoxP3mRNA表达水平随治疗的变化l以GAPDH为参照) 图s．8高度活动RA患者中11．-17、RORc、FoxP3mRNA表达水平随治疗的变化l以GAPDH为参照) 图6．1IL．17和IL-6的ELISA标准曲线 图6．2RA患者和正常人血清IL．16和11．-17水平 图6．3RA患者血清11．-6和11．-17水平随治疗干预的变化 图6．4RA患者血清11．-6平随治疗干预的变化 5 主要缩略词 表1．中英文缩略词对照表 6 7 摘要 背景： 部炎症和骨质破化的重要上游因子。研究示，RA患者的滑膜Thl7和11．-17表达量增 高，并随治疗降低。但是，对Thl7的研究多着重于滑膜组织局部，而对外周血Thl7 细胞表达水平及其临床相关性研究尚为不足；研究方法以免疫组化染色为主，而流 式细胞学研究相对缺乏。 目的：评价RA患者的Thl7外周表达及其临床相关性；评价DMARDs和生物制剂治 疗对Thl7外周表达的影响，及Thl7表达水平和疗效的关系。 12周和24周，分别采集外周血进行实验室检测，包括：流式细胞学检测PBMC CD4(+)IL-17(+)细胞；RT-PCR测定PBMC IL．17、IL-6血清水平。同时设年龄性别匹配的正常人对照(n=10)。 结果：流式细胞染色示，RA患者PBMC 显著性上调，并与临床疾病活动程度呈显著性正相关；在治疗第12周，RA患者PBMC 达、阿达木单抗治疗组治疗期间平均Thl7表达与临床疗效呈显著性地负相关 FOXP3 (pO．05)。RT·PCR示，PBMCmRNA表达水平在RA患者中显著性下调并与临 床疾病活动呈显著性负相关，而11．-17mRNA表达水平则与临床疾病活动呈显著性正 于正常人血清11．-6水平升高，治疗导致血清11．-6的显著性降低(p0．05)。 结论：RA患者外周血Thl7细胞数量、IL-6水平上调，FOXP3 mRNA表达水平下调。 Thl7数量及IL．17mRNA表达水平与病情活动度显著性正相关，而FOXP3mRNA表 达水平和疾病活动度显著性负相关。DMARDs和阿达木单抗治疗导致外周血Thl7 细胞数量和IL-6血清水平下调，FOXP3mRNA表达上调，提示治疗可能通过对Thl7 Thl7 细胞和Treg细胞的调节起作用。对于接受DMARDs治疗的患者，基线PBMC 数量是预后的预测因子，而对于接受阿达木单抗治疗的患者，这种预测作用受到削 弱，可能与其阻断了TNF．a对11117细胞的正反馈激活作用有关。但是，在阿达木 单抗治疗期间的平均Thl7细胞表达水平和疗效负相关，提示高水平的Thl7细胞表 达可能是影响生物制剂疗效的因素之一，而针对Thl7的生物靶向治疗也许可以作 为RA治疗的新方向。 关键词：辅助性T细胞17，白介素17，流式细胞染色，阿达