第14章 抗神失常药剖析.ppt

复习 1. 地西泮不用于： A高热惊厥B麻醉前给药C焦虑症或失眠症D诱导麻醉E癫痫持续状态 2. 巴比妥类中毒致死的主要原因是： A心脏骤停B血压下降C循环衰竭D呼吸中枢麻痹E肾功能衰竭 抗精神失常药 第一节 抗精神病药（重点） 第二节 抗躁狂药和抗抑郁药（自学） 第三节 抗焦虑药（自学） 第一节 抗精神病药 梵高《星夜》，充满忧郁精神和悲剧性幻觉 李某，男，42岁，一年前因生意失败，寄居在父母家。一个月后发现街坊邻居常常“话里有话”内容多涉及患者的隐私，怀疑自己的房间开始被别人录音、摄像。有一天，听到脑子里有一个自称“国家安全部少校”的人同自己讲话，称其为“世界头号通缉犯”，正在对他实施监控。后又出现一个自称是“老书记”的女声为其辩解，说患者是个好同志。两人的争论让患者不胜其烦。于是，患者多次走访各个政府部门，要求“澄清事实”、“洗脱罪名”，并计划给世界各大报社写信，申诉自己“受人迫害”的经过。 刘某，男，29岁，生性内向腼腆，胆小。25岁开始相亲，先后见过17位姑娘。最初会面时，患者很注重自己的仪表，后患者只穿工作服会客，见面时低头看地，不发一言。同时工作能力逐渐下降，从技术工到保洁员到门卫，最后病休在家。入院时，低头呆坐，对大多数问答无反应，偶然点头、摇头表示意见，在病房独处一处，基本不与他人交往。 【病因及发病机制】 遗传因素 子宫内感染与产伤 神经发育病因学假说 社会心理因素 大脑结构的异常：尸体解剖发现颞叶和额叶存在部分萎缩。 神经生化方面的异常 多巴胺拮抗剂:阳性症状与不良反应 多巴胺拮抗剂:阴性症状 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能不足 新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等 【治疗学的发展】 最早记载在1400 B.C. (将病人扔到冰水浴盆中, 锁在很小的房间里) 十八世纪：驱魔 1920到1930年间使用metrazol诱发病人抽搐发作（休克疗法），随后使用了胰岛素，发现可使精神分裂症患者症状改善。1938年4月两位意大利医生发明了电休克疗法。 1917年，奥地利精神科医生让病人感染疟疾来治疗麻痹性痴呆。为此他获得了1927的诺贝尔奖。 1949年，Moniz与Walter Hess 因发明脑叶切除术治疗精神病人而获得诺贝尔奖。 1951年，发现氯丙嗪。1953年，瑞士巴塞尔大学精神科把氯丙嗪的适应症扩大到各种重性精神病人，特别是精神分裂症病人。 精神分裂症治疗目标的演变 【治疗方法】 药物治疗：抗精神病药物 经典药物（1960-）：氯丙嗪 非经典药物（1990-）：氯氮平、利培酮 心理治疗 心理与社会康复 抗精神病药分类 1.吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静等 2.硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨等 3.丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多等 4.其他类:氯氮平、舒必利等 氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠灵) 作用广泛： 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路等中枢多巴胺受体 2.阻断α受体 3.阻断M受体 【药理作用与临床应用 】 (一)对中枢神经系统的作用 1.镇静、安定、抗精神病作用： 动物：自发活动显著减少，易诱导入睡，大剂量不产生 麻醉作用，动物的攻击行为减少 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡” 精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消除幻觉、妄 想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪、自理生活 作用机制： （1）抗精神病作用：阻断中脑-边缘系统 和中脑-皮质通路 临床应用： 精神分裂症、躁狂症、其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状 2.镇吐作用：强大 ◆ 对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外） ◆ 对顽固性呃逆有效 作用机制： 小剂量：抑制延髓催吐化学感受区 大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐 3.对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 使体温随外界环境温度的变化而变化 临床应用:（1）低温麻醉：氯丙嗪+物理降温 （2）人工冬眠 冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 用于：严重创伤和感染、甲亢危象等 人工冬眠疗法