第17章 抗癫痫与惊厥药剖析.ppt

思考题 抗癫痫药物作用机制是什么？ 常见抗癫痫药物有哪些？各使用于何种类型的癫痫？ 硫酸镁抗惊厥的机制是什么？ 第17章 抗癫痫药和抗惊厥药 定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产 生异常高频电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 癫痫是一种什么样的疾病？ 概述 表现：运动、感觉和精神异常等，发作时易导致意外事故。并伴有异常脑电图。 清醒状态和癫痫状态的脑电波比较 癫痫状态 安定 清醒状态 类型 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。 治疗策略： 抑制癫痫灶突发的异常的放电 防止异常放电往皮层周围扩散 药物治疗目的： 减少或防止发作 药物的作用方式 1.作用于离子通道：稳定细胞膜、抑制去极化 2.加快GABA能神经元递质的转运 3.抑制兴奋性氨基酸能神经元递质的转运 抗癫痫药和抗惊厥药分类 作用于离子通道 提高 GABA转运 Na+: 苯妥因钠, 酰氨咪嗪, 拉莫三嗪 托吡酯 丙戊酸钠 Ca++: 乙琥胺 丙戊酸钠 苯二氮卓类 巴比妥类 丙戊酸钠 Gabapentin Vigabatrin 托吡酯 Felbamate Na+: 针对肌阵挛性与局限性发作 Ca++:针对失神性发作 对大发作、部分性发作，肌阵挛发作有效 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 药理作用与应用 1．抗癫痫： 是治疗大发作、局限性发作的首选药；对小发作无效 起效慢（连用6～10天才达有效血浓度） 作用机制 1. 膜稳定作用 阻断Na+、 Ca2+通道→抑制Na+、 Ca2+内流→稳定膜电位→阻止 癫痫病灶异常放电向皮层的扩散→抗癫痫发作 PTN 苯妥因 CTRL 对照 EPSP 兴奋性突触后电位 2．治疗中枢疼痛综合征 抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛 如三叉神经痛、舌咽神经痛等 3．抗心律失常 主要通过阻滞Na+通道所引起 体内过程 口服吸收慢而不规则，达峰时间为3～12 h ，连续服药（0.3～0.6g/日）6～10天才达有效浓度（10μg/ml） 本品于血中浓度个体差异大，故剂量要个别化 本品针剂（pH10）仅能iv，不能im 血药浓度10μg/ml 时恒比消除， t1/26～24h 10μg/ml，恒量消除，t1/220～60 h 血药浓度不成比例地升高，易中毒，应作血药浓度监测 不良反应 1、刺激性：PO：胃肠症状 iv：静脉炎 2、牙龈增生：多见于儿童少年，发生率20%。 与刺激牙龈结缔组织增生有关，停药3～6月自行消退 3．神经系统反应： 血药浓度20μg/ml时发生 小脑——前庭神经功能失调 眩晕、共济失调、眼球震颤 40μg/ml，精神错乱 50μg/ml，严重昏睡、昏迷 4．巨幼红细胞贫血 久用抑制叶酸吸收与代谢，抑制二氢叶酸还原酶所致 防治：甲酰四氢叶酸 5. 过敏反应 皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障等 药物相互作用 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，使其疗效下降 苯妥英钠本身被肝药酶代谢，与药酶抑制剂或诱导剂合用时都会影响其疗效 卡马西平（酰胺咪嗪）Carbamazepine 1．抗癫痫作用 抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散（机制与苯妥因钠相似） 广谱抗癫痫药 为单纯性局限性发作和大发作的首选药之一，还用于复合性局限性对大发作和小发作 2．治疗三叉神经痛与舌咽神经痛 优于苯妥英钠 3．抗抑郁、狂躁作用 苯巴比妥 抑制其异常放电和冲动扩散 增加GABA介导的Cl-内流，降低膜兴奋性 阻断Na+和Ca2+（L和N），较高浓度 阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质（NE、Ach和谷氨酸等）的释放 除失神小发作