第17章 抗生素类药物的剖析.ppt

2006 检查硫酸庆大霉素C组分的方法是（ ） A.GC B.HPLC C.TLC D.IR E.UV 答案： B A.非水溶液滴定法 B.紫外-可见分光光度法 C.GC法 D.HPLC法 E.抗生素微生物检定法 在《中国药典》中，下列药物的含量测定方法是 1.青霉素钠 2.硫酸庆大霉素 2011 答案： D;E 2009年考点 1.异烟肼的鉴别方法 2.盐酸氯丙嗪原料、片剂、注射液的含量测定 3.鉴别方法：吗啡、硫酸阿托品、盐酸麻黄碱 4.含量测定：右旋糖酐20、阿司匹林片、青霉素钠 5.吗啡中的杂质检测项目 6.磺胺嘧啶含量计算 7.VE检查的物理常数 8.VC含量测定时需要加入的试剂 2012年 A.IR B.UV-Vis C.分子排阻色谱法 D.HPLC法 E.微生物检定法 1.青霉素中聚合物检查应采用的方法是（ ） 2.硫酸庆大霉素中庆大霉素C组分检查应采用的方法是（ ） 3.硫酸庆大霉素注射液含量测定应采用的方法是（ ） C；D；E 2013年 1.需检查高分子聚合物的药物有（ ） A.青霉素 B.阿莫西林 C.阿奇霉素 D.庆大霉素 E.四环素 AB A.分子排阻色谱法 B.四氮唑比色法 C.微生物法 D.氧瓶燃烧比色法 E.IR 庆大霉素的含量测定方法为（ ） C 第17章 抗生素类药物的分析 甄会贤 抗生素的来源 1. 生物合成（发酵） 2. 化学合成或半合成 抗生素质量的复杂性 生产工艺复杂 发酵过程不易控制易受污染 产品稳定性差 分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用 抗生素类药物一般检查项目 ①鉴别试验 ②异常毒性试验 用化学法、物理化学法以及生物学法来确认是哪种抗生素 控制药品中的毒性物质 ③无菌试验 检查药品中有无杂菌污染 ④热原试验 控制药品中的致热物质 ⑤水分测定 控制水分含量 ⑥可见异物检查 ⑦?溶液pH试验 ⑧降压试验 ⑨效价测定 ?-内酰胺抗生素聚合物的控制 高聚物 2010年版：品种增加,方法多元化 1.自填柱和商品玻璃柱：填料常用葡聚糖凝胶G-10（Sephadex G 10）；短柱子的使用，减少分离时间 2.商品凝胶柱TSK-GEL G2000SWXL ：头孢地嗪（北京所） 3.ODS柱，聚合物-氨苄西林钠舒巴坦钠（浙江所) 4.柱切换（中检所），实现凝胶色谱与反相色谱的统一 2010年版中国药典 鉴别：采用专属性强的IR、HPLC、TLC 有关物质：β-内酰胺类127个品种116个用HPLC；喹诺酮类45个品种39个用HPLC；氨基糖苷类用HPLC（蒸发光检测器） 含量测定：127个品种用HPLC 含量测定 1.生物学法 测定抗生素抑菌或杀菌的能力 管碟法 浊度法 抑菌圈的大小 溶液浊度的大小 优点 （1）与临床效果一致 （2）灵敏度高 （3）干扰物质少 缺点 （1）操作繁琐 （2）培养时间长 （3）测定误差大 2.化学及物理化学法 优点 1. 准确度高 2. 简单、快速 缺点 1. 不一定代表生物效价 2. 易受杂质干扰 含量测定 青霉素类 头孢菌素类 6-APA 6－氨基青霉烷酸 青霉素的构效关系 稠环化合物是必需基团 必需基团，酯化后为前药 2个甲基是必需基团 三个手性中心是 活性必需的 以甲基或甲氧基取代活性降低，但耐酶，稳定性增加 S被O取代，活性增加 引入=活性增加 青霉素钠（钾）的分析 （苄青霉素） 6-APA 青霉素的降解反应 青霉素 青霉噻唑酸 H2O/OHˉ 青霉素酶 青霉酸 H2O pH2 100℃ α–青霉噻唑酰基羟胺酸 NH2OH 青霉烯酸 pH4 青霉胺 CO2 青霉醛 HgCl2 鉴别 1.HPLC 2.IR 3.焰色反应 K：紫色 检查 吸光度 降解产物在280nm处有吸收，而供试品无 聚合物 分子排阻色谱法 填充剂：葡聚糖凝胶G-10 流动相：水、磷酸盐缓冲液 对照品：青霉素 含量测定 HPLC 外标法 有关物质 HPLC 阿莫西林的分析 羟氨苄西林 鉴别 1.HPLC、TLC（选用其一） 2.IR 检查 含量测定 有关物质 聚合物 分子排阻色谱法（对照品：青霉素） HPLC HPLC 外标法 头孢羟氨苄的分析 鉴别 1.HPLC 2.IR 检查 含量测定 有关物质 降解产物：α-对羟基苯甘氨酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他HPLC HPLC 外标法 系