第17章 镇痛药 Analgesics剖析.ppt

第17章 镇痛药 Analgesics 疼痛概述 分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛） 疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克、死亡 临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义 镇痛药（ Analgesics） 主要作用于CNS，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪，但不影响意识及其他感觉的药物。 具有缓解疼痛作用的药物分类 麻醉药品 阿片生物碱类（吗啡、可待因） 人工合成镇痛药（度冷丁等） 具有镇痛作用的其他药物（罗通定、奈福泮） 解热抗炎镇痛药（阿司匹林等） 阿片生物碱类镇痛药与解热抗炎镇痛药区别 有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用 长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性 易造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium） 是罂粟果浆汁的干燥物，含吗啡、帝巴因、可待因等20多种生物碱,分为： ☆ 菲类(吗啡、可待因等)☆ 异喹啉类（罂粟碱等） 构效关系 一、阿片受体激动药吗啡morphine 药动学 口服易吸收，首关消除显著，F低——注射给药 t1/2=2.5~3h 1/3与血浆蛋白结合，游离型迅速分布全身，少量进入中枢——发挥作用 主要肝代谢、肾排泄 胆汁、乳汁排泄（少） 可通过胎盘屏障 药理作用（1） ☆ 中枢作用 ◇ 镇痛与欣快感（euphoria） ： 特点：☉ 强大,选择性高,各种痛有效 ☉ 提高对痛的耐受及感受欣快， 处于“痛而不苦”的状态 镇痛效果： 持续性钝痛急性间歇性锐痛 主要部位：中脑导水管周围灰质 ◇ 镇静：消除焦虑、紧张、恐惧等 ◇呼吸抑制：↓呼吸中枢对CO2敏感性，-呼吸调节中枢——呼吸频率↓，潮气量↓，呼吸节律不规整（延脑呼吸中枢和桥脑呼吸调整中枢） 剂量↑ ?抑制↑ 药理作用（2） ☆ 平滑肌兴奋作用 胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘 胆道：收缩平滑肌和括约肌，引起胆道和胆囊内压↑ ?胆绞痛 支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用 膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留 子宫：张力↑，-子宫收缩， ↑产程 ☆ 心血管系统： ◇ 扩张血管，引起体位性低血压 △ 促进组胺释放，扩张血管 △ 抑制血管运动中枢 △ 作用于孤束核，中枢交感张力↓ ◇ 颅内高压 △ 抑制呼吸，体内CO2蓄积 △继发性扩张脑血管，脑血流量增加 ☆ 免疫系统： ◇ -细胞免疫和体液免疫 △ 长期药物滥用者：机体免疫力低下?感染性疾病 △机理：与激动μ受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放 △ 可能是神经系统与免疫系统之间的重要联系环节 △ 临床意义不清 镇痛机制 ☆ 生物体抗痛系统的发现和组成： ? 阿片受体 ? 内源性阿片样活性物质 （内阿片肽） ?脑啡肽神经元 ☆ 抗痛系统的生物学作用 ☆ 阿片受体 ◇ 阿片受体的发现： 1973年，三个实验室同时发现； ◇ 阿片受体的特点： △ 高效性和选择性 △ 严格的立体特异性 △ 有特异的拮抗剂 ◇ 分布：丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质:较高,与疼痛刺激传入、痛觉整合及感受有关边缘系统、蓝斑核:最高,与情绪及精神活动有关延脑孤束核:与呼吸及咳嗽有关脑干极后区、迷走神经背核:与胃肠活动有关肠肌、输精管 ◇ 分型：μ、δ、κ、σ 表1 阿片受体激动与效应关系 ☆ 内源性阿片样活性物质 （内阿片肽）◇ 脑啡肽：甲啡肽（M-enkephalin） 亮啡肽（L－enkephalin）◇ 内啡肽：β-内啡肽（β-endorphin）◇ 强啡肽 （dynorphin）◇内源性吗啡 吗啡类药物与阿片受体（μ）结合，模拟内阿片样的作用。 临床应用 ☆1. 镇痛 对各种疼痛有效，有成瘾性，不用于一般性疼痛，仅用于剧痛如癌痛、严重外伤、骨折和烧伤等心肌梗塞：止痛、↓焦虑和心脏负担内脏绞痛：+阿托品 ☆ 2.心源性哮喘  ◇ 与强心苷、氨茶碱合用； ◇ 机制：  △ -呼吸中枢， ↓对CO2敏感性， 缓解短促的呼吸 △ 扩张外周血管：↓外周阻力， ↓心脏负荷  △ 中枢镇静：↓焦虑、心脏负担 ☆ 3.止泻 阿片酊或复方樟脑酊 不良反应 ☆ 治疗剂量：恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低