PPI在肿瘤化疗期间的应用价值课程.pptVIP

质子泵抑制剂与肿瘤耐药研究 肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一。改变肿瘤细胞内外的pH 梯度是逆转耐药的一种有效方法。 作为抗酸剂治疗胃病的质子泵抑制剂能够通过抑制质子泵的功能，改变pH 梯度而阻断肿瘤微环境的酸化，达到提高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。 1　肿瘤酸化与耐药：细胞内pH(pHi)过低是诱导凋亡的因素之一，而较高pHi则是细胞分裂增殖的必要条件。为维持pHi的稳定，细胞在产酸和泌酸之间存在着动态平衡。实体瘤的重要特点之一是细胞间质呈酸性。 2　细胞内酸泡与耐药：在肿瘤细胞与酸相关的耐药机制中，细胞内的酸性囊泡也起了相关作用。人类恶性肿瘤分泌的微囊泡就起源于酸泡，其对肿瘤通过表达功能性凋亡分子的免疫逃避起着重要作用。 3　质子泵阻断剂与耐药逆转：研究发现，预先给予PPIs，在体 外可显著诱导肿瘤细胞对几种药物细胞毒作用的敏感性，如顺铂、5 - 氟尿嘧啶、长春新碱。 * * Breakthrough emesis presents a difficult situation as correction of refractory ongoing nausea/vomiting is often challenging to reverse. It isgenerally far easier to prevent nausea/vomiting