14药物化学第十四章药物代谢反应课程.ppt

四、谷胱甘肽结合（glutathione cojugation） 谷胱甘肽（glutathione，GSH）是含有硫醇基团的三肽化合物。硫醇基（SH）具有较好亲核作用，在体内起到清除代谢产生的有害亲电性物质的作用。此外，谷胱甘肽还有氧化还原性质，对药物及代谢物的转变起到重要的作用。 glutathione 谷胱甘肽的结合反应主要有亲核取代反应（SN2）、Michael加成反应及还原反应。 白消安 硝酸甘油酯 morphine 谷胱甘肽结合物的形成不是以此作为代谢的最终形式，而通常是进行进一步的生物转化，最后谷胱甘肽结合物经降解生成巯基尿酸（mercapturic acid）衍生物的形式被排出体外。 谷胱甘肽和酰卤的反应是体内解毒的反应。当多卤代烃如三氯甲烷在体内代谢生成酰卤或光气时会对体内生物大分子进行酰化产生毒性。谷胱甘肽通过和酰卤代谢物反应后生成酰化谷胱甘肽，解除了这些代谢物对人体的毒害。 五、乙酰化结合（acetylation） 乙酰化反应是含伯氨基（包括脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼等基团药物或代谢物的一条重要的代谢途径。前面讨论的几类结合反应都是使亲水性增加、极性增加，而乙酰化反应是将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺。乙酰化反应一般是体内外来物的去活化反应。 乙酰化反应是以乙酰辅酶A（acetyl CoA）作为辅酶，在酰基转移酶（