26抗菌药物概本09.课程.ppt

第38章 抗菌药物概论 长沙医学院药理教研室 化学治疗(chemotherapy) 对病原体所致疾病的药物治疗称为化疗 第一节 抗菌药常用术语 抗菌药：是指对细菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物，包括抗生素和人工合成药物 抗生素：由某些微生物（细菌 真菌 放线菌等）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质 天然抗生素/半人工合成抗生素 第一节 抗菌药常用术语 抗菌谱 是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围 即抗菌药的抗菌范围 广谱抗菌药 四环素、氯霉素 窄谱抗菌药 异烟肼 第一节 抗菌药常用术语 抗菌活性 抑制或杀灭病原微生物的能力 最低抑菌浓度 (MIC) 药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度 (MBC) 药物杀死培养基内细菌或使细菌数量减少99.9%所需最低浓度 第一节 抗菌药常用术语 抑菌药 抑制病原菌生长而不引起死亡的抗菌药 如：四环素、红霉素 杀菌药 对病原菌有杀灭作用的抗菌药 如：青霉素类、氨基糖苷类 第一节 抗菌药常用术语 化疗指数（CI） 评价化疗药物临床应用价值安全性指标的重要参数 CI=LD50/ED50或 LD5/ED95 第一节 抗菌药常用术语 抗菌后效应（PAE）: 指抗生素发挥抗菌作用后,抗生素浓度低于MIC或被消除之后,对微生物的生长抑制作用依然持续一定时间的效应 首次接触效应： 抗菌药在首次接触细菌时有强大的抗菌效应 第二节 抗菌药物的作用机制 第二节 抗菌药作用机制 抑制细菌细胞壁合成 影响胞膜的通透性 抑制蛋白质合成 影响叶酸代谢及核酸合成 第二节 抗菌药作用机制 抑制细菌细胞壁合成 细菌胞壁主要结构成分是肽聚糖（黏肽），由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸重复交替联结而成 肽聚糖的生物合成可分为胞浆内、胞浆膜与胞浆膜外三个阶段 抑制细菌细胞壁合成 第二节 抗菌药作用机制 革兰氏阳性/阴性细菌 第二节 抗菌药作用机制 影响胞膜的通透性 胞浆膜具有物质转运,生物合成,分泌等作用 构成: 脂质分子,蛋白质, 固醇类 多烯类: 真菌胞浆膜中的麦角固醇结合 多粘菌素: 细菌胞浆膜中的磷脂结合 第二节 抗菌药作用机制 抑制蛋白质合成 影响全过程: 氨基糖苷类 与30S亚基结合:四环素类 与50S亚基结合: 氯霉素、克林霉素 第二节 抗菌药作用机制 影响叶酸代谢及核酸合成 喹诺酮类 DNA回旋酶 利福平 与RNA多聚酶结合，阻碍mRNA合 氯霉素、林可霉素 核糖体肽酰基转移酶 第三节 细菌耐药性 耐药性：也叫抗药性，指病原菌与抗菌药多次接触后，病原菌对抗菌药的敏感性降低甚至消失 固有耐药性 天然耐药性 获得耐药性 耐药基因后天获得 第三节 细菌耐药性 耐药性的产生机制： 产生灭活酶 改变靶位的结构 降低外膜通透性 影响主动流出系统 第四节 抗菌药合理应用原则 （一）根据病原菌选药： 及早确定病原菌 （二）根据适应症选药： 每种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证 感染部位、用药群体生理、病理特点选药，考虑适当的剂量与疗程 （四）抗菌药的联合应用 目的： ① 增强疗效 ② 减少不良反应 ③ 延缓或减少耐药性的产生 ④ 扩大抗菌谱 （五）其他因素与抗菌药的应用 （1）肾功能减退 　 肾功能减退时，避免使用主要经肾排泄且对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基苷类等 （2）肝功能减退 避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等 （3）新生儿 禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸； 儿童应避免使用对生长发育有影响的四环素、氟奎诺酮类；孕妇应禁用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类 【习题】 1、名词解释： 化疗指数；抗菌谱；最低杀菌浓度（MIC）；最低抑菌浓度(MBC)；抑菌药和杀菌药；抗生素；抗生素后效应 2、简述抗菌药的抗菌作用机制 3、简述细菌的耐药机制 4、如何正确地联合应用抗菌药？  第四节 抗菌药合理应用原则 联合用药的效果① 协同作用（增强）：1 + 12② 相加作用：1 + 1 = 2③ 无关作用：1 + 1 = 1④ 拮抗作用：1 + 1 1 合理联合用药抗菌药的分类：I 繁殖期杀菌药： 青霉素类、头孢菌素类 II 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类 III 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类 IV 慢效抑菌药： 磺胺类如何正