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第四章 影响药物效应的因素 掌握 耐受性、抗药性、躯体依赖性、精神依赖性等基本概念； 了解 药物、机体方面对药物作用的影响。 掌握 第四章 影响药物效应的因素 ●药物因素 Pharmaceutical Factors ●机体因素 Biological Factors 第一节 药物因素 一、药物剂量和药物制剂 1.剂量因素 2.剂型因素： （1） 注射剂比口服制剂吸收快、起效快、作用明显。 （2） 注射剂水溶性制剂比油溶液和混悬液吸收快、起效快。 （3）口服药物溶液剂比片剂、胶囊易吸收。（4）控释剂作用温和持久。（5）制备工艺和原辅料不同，可影响生物利用度。（6）有些药给药途径不同，作用性质不同 。 二、给药途径和反复用药的影响 1．给药途径 静脉注射〉吸入〉肌内注射 〉皮下注射 〉口服 〉皮肤 2．给药的时间和次数 如：时间药理学 ，同等剂量的苯巴比妥，下午 i.p动物全部死亡；午夜i.p则动物全部存活。 ●耐受性 ：连续用药后，机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。 ●交叉耐受性。 ●抗药性（耐药性） 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，失去药效。 3．反复用药 三、药物相互作用 两种或两种以上药物联用，可使药效或毒性改变。 三、药物相互作用 1.药动学的相互作用 阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血； 抑制药物排空的药可延缓合用药物的吸收； 肝药酶的诱导和抑制。 妨碍药物的吸收： 如胃肠道pH改变、形成络合物（四环素与铁离子、钙离子络合）、影响胃排空和肠蠕动。 竞争与血浆蛋白结合 影响药物代谢 影响药物排泄 2.药效学的相互作用 （1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。 相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。 增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。 增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。 （2） 拮抗作用 ：合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。 药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合：α受体拮抗药和NA合用 生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体：咖啡因和催眠药合用 生化性拮抗：如酶代谢药物 化学性拮抗：如络合作用 第二节 机体因素 一、 年龄 不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。 新生儿、老年人代谢和排泄功能不全，药物作用更强、更久； 老人药物作用靶点敏感性改变。苯二氮卓类药易致老人精神错乱 、抗胆碱药易致尿潴留或便秘 老年人心血管反应弱，降压药易致体位性低血压 老人脂肪多，药物分布改变，半衰期延长 老年人常服药，药物相互作用增加。 二、性别 ◆妊娠期应注意避免使用易引起流产、早产及可能有致畸作用药物。 ◆ 月经期不宜服用峻泻药和抗凝药。 ◆大多药物可通过乳汁，可能影响婴幼儿发育。 三、遗传因素 种族不同药物代谢酶活性和对药物敏感性有差异 中国人对普萘洛尔敏感性比白人敏感。 四、特异质反应 G-6PD缺乏者，使用伯氨喹（疟疾）、氨苯砜、阿霉素、磺胺类药可致溶血性贫血。 五、疾病状态 肝肾功能不全，易致药物蓄积 心衰或肾病综合征因肠粘膜水肿，影响药物吸收 肾病综合征血浆蛋白低，影响药物分布 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等 六、心理因素—安慰剂效应 可获得20-40% 疗效。 七、长期用药引起的机体反应性变化 1.耐受性和耐药性 ◆耐受性：人 急性耐受性—仅用很少几次 交叉耐受性—对某药耐受后对同类药耐受 ◆耐药性：病原体、肿瘤细胞 2.依赖性和停药症状（停药综合征） ◆依赖性 生理依赖性—有耐受性和停药症状。 精神依赖性—需药物缓解精神紧张和 情绪障碍，无耐受性和停药症状。 ◆停药症状 长期用药突然停药可使原病情加重，如 普 思考题 药物与机体相互作用，主要受哪些因素影响？药物因素，机体因素？