抗癌药的种类剖析.ppt

化疗药的种类 一 干扰核酸生物合成的药物 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。 它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。 这类药物一般为周期特异性药物 一些干扰核酸合成的药物 抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。 抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。 抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。 核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。 DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。 二 破坏DNA结构和功能的药物 1.烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替派、白消安、卡莫司汀 2.破坏DNA的铂类配合物：顺铂、卡铂 3.破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素、博来霉素 4.拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类 三 嵌入DNA干扰核酸合成的药物 放线菌素D（更生霉素） 作用特点：经嵌入到DNA的鸟苷和胞苷的碱基对之间，结果阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此外，亦引起DNA单链断裂。为细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。 柔红霉素（正定霉素、红比霉素） 作用特点:能以其分子结构中的平面部分,嵌入到DNA的双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能,阻止DNA复制和RNA的转录,抑制肿瘤细胞的分裂繁殖。本品为细胞周期非特异性药物,对期细胞比较敏感还有免疫抑制和抗菌作用。 阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM） 作用特点：本品的作用与柔红霉素相同，抗瘤作用比柔红霉素强，抗瘤谱较广，毒性较底，化疗指数较高．为周期非特异性药，对Ｓ期及Ｍ期作用最强，对Ｇ１及Ｇ２也有作用。 表柔比星（表阿霉素） 本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿霉素为轻。临床应用与阿霉素相同。 四 干扰蛋白质合成的药物 阻止原料供应的药物 干扰微管蛋白形成的药物 干扰核糖体功能的药物 干扰微管蛋白形成的药物 长春新碱（醛基长春碱VCR） 是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。 作用特点：通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M期，是M期细胞周期特异性药物。 紫杉醇（紫素，泰素） 本品为从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。紫杉醇为具有重大突破的新一代肿瘤化疗药物。它是一种新型的抗微管药物，具有广谱抗癌作用。 作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚化而使之稳定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。 阻止原料供应的药物 门冬酰胺酶（左旋门冬门冬酰胺酶） 作用特点：能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长 干扰核糖体功能的药物 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 它们抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段，十多具核糖体分解，释放出新生肽链，抑制有丝分裂。它们为周期非特异性药物。用于各型白血病，恶性淋巴瘤，真性红细胞增多症，肺癌，绒癌和恶性葡萄胎等。骨髓移植明显，少数患者呈现心脏毒性。其他不良反应可由恶心，呕吐口干厌食等 五、影响激素功能的抗癌药物 乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 雄激素：对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。 雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。 孕激素可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。 肾上腺皮质激素：有抑制淋巴组织的作用，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴溜的疗效较好，作用发生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。 六 生物反应调节剂 细胞因子 胸腺肽 细菌类及微生态BRMs 肿瘤增殖病毒 细胞因子 细胞因子 定义：是由免疫细胞如淋巴细胞、单核巨噬细胞及其相关细胞产生的，调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白 细胞因子的抗肿瘤机制 对肿瘤细胞的直接毒性作用 控制癌细胞的生长和促进分化 调节宿主的免疫应答 破坏肿瘤细胞血管和营养供应 促进骨髓恢复造血功能的作用 胸腺肽 从小牛、猪等动物胸腺中提取的一类多肽激素 有生物活性的单肽为α1、α5、α7、β3和β4 α1 不仅可人工合成，而且可利用基因工程通过E.coli 生产 胸腺肽的免疫药理作用 诱导和促进T细胞分化、成熟； 调节T细胞亚群比例，使CD4＋/CD8＋趋于正常； 刺激NK增殖、分化，并增强其活性； 提高IL-2的产