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抗癌药物的药代动力学1剖析.ppt

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抗癌药物的药代动力学 ADME系统 指药物体内过程的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)及排泄(Excretion)。可概括为药物的转运和转化。 作用:制定合理的临床给药方案;比较新药的生物等效性的等。 药代动力学: 一门用时间函数来定量描述药物在体内的吸收、 分布、生物转化和排泄过程及其规律的学科。 2. 吸 收 ① 概念:从给药部位进入全身循环 ② 分类: →口服给药 (Oral ingestion) *吸收部位主要在小肠 *停留时间长,经绒毛吸收面积大 *毛细血管壁孔道大,血流丰富 *PH5-8,对药物解离影响小 药物吸收----静脉注射 注射 快速滴注 恒速滴注 起效时间 快 稍慢 较慢 最高浓度 -药物浓度 -滴注速度 -滴注速度 -滴注速度 总剂量 特点 血药波动 维持峰浓度 血药浓度波 动小安全性较大 3. 药物分布 药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位 *脂溶度 *局部 pH 和药物离解度 *毛细血管通透性 *组织通透性 *转运蛋白量 *血流量和组织大小 *血浆蛋白和组织结合 4.生物转化 药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变,脂溶性降低,极性增加,易排出体外 器官:肝脏,肠粘膜,肾,肺,体液,血液 前药 活性药物 活性代谢物 非活性代谢物 结合型衍生物 5.药物的排泄 药物及其代谢产物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程 器官:肾脏,肺,胆汁,肠道,唾液腺,乳腺,汗腺 特点: ①被动转运 ②治疗价值---同时造成不良反应 ③排泄器官功能障碍均能引起排泄速率减慢,药物蓄积 ①肾排泄---肾小球滤过 ---肾小管分泌 ---肾小管重吸收 药物排泄滤=(1-FR)*(滤过率+分泌率) ②胆汁排泄----主动分泌过程 ③肠道排泄 ④其它途径排泄:唾液,乳汁,汗液和泪液 二、药代动力学参数 定义:由实验得到的时量曲线经数据处理可得到 药物在体内吸收、分布和消除各环节的参数 意义: ①定量描述药物的体内过程和给药后血药浓度的变化规律 ②调节和控制血药浓度以达到期望的药物效应 ⒈ 房室模型 概念:是药动学研究中按药物在体内转运速率差异,以实验与理论计算结合设置的数学模型 分类: 开放性一室模型 开放性二室模型 无房室模型 一室模型VS二室模型 一室模型 二室模型 将整个机体看作一个房室 将机体划分为两个房室 (血流量多、血流速度快的 组织器官构成中央室,其余 构成周边室) 机体组织内药量 周边室的药物要返回中央室代 与血浆内药物分子 谢与排泄 瞬时取得平衡 ⒉ 半衰期(t1/2) ◆定义: 生物半衰期:药物效应下降一半所需的时间 血浆半衰期:是指药物得血浆浓度下降 一半所需的时间 消除半衰期:是指消除相时血浆药物浓 度降低一半所需的时间 ◆意义: 反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度 与药物转运和转化关系行为,单次给药后,经过5~6

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