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铂类药物CIPN 顺铂: 发生率约50% ，中枢毒性小。 顺铂剂量≥400-500 mg/m2 损伤顺序：感觉 运动 自主神经系统 亚急性足手指麻木，偶尔疼痛，由远及近。 耳毒性（耳蜗神经受损）：耳鸣（10%）、高频听力下降（6%）。 位置觉/震动觉障碍、共济失调、痛性异常。 66% 患者可以完全恢复 /mbrs/factsheets/CIPN-Factsheet.pdf *Cancer, Vol. 66, Issue 8, p.1697-1702；Armstrong, Almadrones, Gilbert, 2005) 治疗 停药后66%患者可完全恢复。 氨磷汀可能有效（FDA尚不推荐）。 皮质激素、B族维生素、神经节糖苷可试用。 NIH. 2009 22/01/2009. ClinicalT. . Accessed 2009 22/01/2009. 铂类药物CIPN Oxaliplatin: 发生率近80% 改变神经元应答能力和干扰轴突传导 大神经纤维感觉神经受损 DLT，剂量累积性 可有急性神经毒性 (输注后30-60分钟) 手脚口面麻木/过电感，肌肉痉挛偶见 遇冷加重 Armstrong, Almadrones, Gilbert, 2005 感觉障碍分级 NCI WHO 乐沙定?专用标准 1级 轻度感觉异常, 感觉异常 短期的感觉异常或 肌腱反射丧失 和/或肌腱反射减退 感觉迟钝 2级 中度感觉异常 严重感觉异常 感觉异常/感觉迟钝 轻或中度客观感觉丧失 和/或轻度无力 持续在整个治疗过程中  3级 感觉异常影响功能 不能忍受的感觉异常 感觉异常/感觉迟钝 严重的客观感觉丧失 和/或明显的运动障碍 导致功能障碍 4级 瘫痪 累积剂量发生率 S. Brienza, ASCO, 1995: ab. 513J.L. Misset, B. J. Cancer, 1998; 77 (suppl.4): 4-7 累积性DLT呈可逆性 中位恢复时间： 3周 认为是高度可逆、可恢复性 40%的患者6-8月内明显减轻，1年后3/4度1%。 少数可持续至 20~25周 Armstrong, 2005,Andre, et al. 2004 奥沙利铂CIPN防治 Stop and Go! 奥沙利铂前后硫酸镁葡萄糖酸钙各1g。 延长输液时间（2h延至6h，减少2级以上CIPN）。 扎利罗登口服。 卡马西平、谷胱甘肽等可能有一定疗效（无确切疗效）。 De Gramont et al., ASCO 2004 OPTIMOX1-stop and go De Gramont et al., ASCO 2004 6x FOLFOX7- 12x sLV5FU2 - 6x FOLFOX7 FOLFOX4 623 pts R FOLFOX4 FOLFOX7 G3/4 神经毒 18.7 13.3 Gamelin L, et al. ClinicalCancerResearch 2008 Prenvention of oxaliplatin-related neurotoxicity by calcium and magnesium infusions: A retrospective study of 161 patinets receicving oxaliplatin combined with 5-FU and leucovorin for advanced colorectal cancer 钙镁能明显减轻奥沙利铂的神经毒性。 扎利罗登治疗奥沙利铂CIPN 扎利罗登 口服促神经生长药物 双盲随机对照III期研究 649 患者mCRC FOLFOX4 + 扎利罗登或安慰剂 扎利罗登减少3/4神经毒性39% (P=0.0203) 不影响FOLFOX4疗效 Cassidy J, et al. 2006 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 229. 紫杉类药物CIPN 紫杉醇和多西紫杉醇: 发生率：紫杉醇 60% 多西紫杉醇 49% 多西紫杉醇累积≥400?mg/m2，紫杉醇≥540mg/m2 细神经纤维轴突脱髓鞘，多不影响神经元，易恢复。 感觉 运动 自主神经 手足麻木疼痛、腱反射消失（感觉神经，最常见） 肌无力（运动神经），多见于近端。 /mbrs/factsheets/CIPN-Fac