8解热镇痛药和非甾体抗炎药(药物化学)解说.ppt

氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 效应 抑制体温调节 解热 机制 抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放 导致失灵 导致调定点上移 特点 1．环境温度低——降温 只降发热体温 1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2）可降发热、正常体温 ? 2．高温环境——升温 用途 人工冬眠疗法（降温） 发热 引入特殊杂质及检查 水杨酸 引入杂质及检查 引入杂质 是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质， 限量控制在0.003%以下。 心脑血管事件是全球首要死亡原因 上医医未病之病 — 重在预防 美国哈佛大学的一项研究显示，采用包括阿司匹林在内的措施改善高危因素： 循证医学证据最充分的药物之一 超过 200 个大规模随机临床对照研究 参与人数超过 200 000 人 安全性可靠：经过 110 年临床应用验证 世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防 全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件 确切的疗效 预防心血管事件－阿司匹林经济效益比最佳 推动阿司匹林广泛使用，从我做起 预防心血管事件－阿司匹林经济效益比最佳 1、弱酸性2、水解性（酸/碱性）3、鉴别 特殊杂质 药典规定应检查对氨基酚 –HPLC （2010版） 酮与羟胺作用生成的酮肟在强酸作用下发生重排，生成取代的 酰胺。这种由肟变为酰胺的重排，叫贝克曼(Backmann)重排。 解热镇痛药 案例: 维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？ 分析 维C银翘片是由维生素C 、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长期大量用药会导致肝功能异常。 局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）能够抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎的作用。 发现 研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具有解热镇痛作用的药物。 流行性感冒,急性上呼吸道感染,神经痛,风湿性关节炎,呼吸内科,神经内科,风湿免疫科 咖啡因作为中枢兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管加强氨基比林缓解头疼的效果，协同解热镇痛作用。 安乃近 本品炽灼后，发生二氧化硫的刺激性特臭，并能使湿润的碘-淀粉试纸蓝色消褪。 本品用于骨关节炎、类风湿关节炎、慢性关节炎、肩周炎、颈肩腕综合征、腱鞘炎，各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛以及用于轻、中度癌性疼痛。 前药 导致心血管疾病的危险性 欧洲药品管理署已经确认昔布类药物有增加心血管风险的危险性，因此，缺血性心脏病或脑卒中被列为昔布类药物的禁忌症。 原因：药物选择性COX-2抑制剂抑制血管内皮的前列环素的生成，使血管内的前列环素与血小板中的血栓素动态平衡失调，导致血栓素升高，促进血栓形成。 改善病情的抗风湿药 上述药物在风湿性关节炎的对症治疗中，在减少发炎和减轻疼痛方面十分有效，但均不能阻止慢性关节炎的病理进程。 这类药物用筛选非甾体抗炎药（改善症状）的标准评价无效 确有疗效，使用多年 一般需连续用药三个月才有效，二线抗风湿药 金制剂：金硫丁二钠 巯基化合物：d-青霉胺 免疫抑制剂：氯喹 抗癌药：环磷酰胺、甲氨蝶呤 第三节 抗痛风药 痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要为高尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结缔组织中结晶析出，从而引起痛风性关节炎及痛风性肾病和肾尿酸盐石症等肾的损害。抗痛风药根据其作用特点主要分为三大类：尿酸合成阻断剂类,尿酸排泄剂类抗痛风发作药类 尿酸合成阻断剂类 尿酸合成阻断剂类 本品与碱性碘化汞钾试液共热煮沸，放置后，产生黄色沉淀。 本品常用于痛风性肾病及慢性源发性或继发性痛风，对急性痛风无效。 尿酸排泄剂类 该药大部分通过肾小管主动分泌，易被肾小管重吸收，故竞争性的抑制肾小管