12抗高血压药解说.ppt

抗高血压药物 Antihypertensive drugs 高血压 指动脉血压高于正常范围，在未服用降压药的情况下： 收缩压≥18.7kPa(140mmHg)和（或） 舒张压≥12.0kPa(90mmHg) 分为原发性高血压（90%~95%）和继发性高血压 并发症： 抗高血压药 高血压危象 高血压患者在短期内，血压明显升高，并出现头痛、烦躁、心悸、多汗、恶心、呕吐、面色苍白或潮红、视力模糊等征象。 机制：交感神经活性亢进和循环儿茶酚胺增多 血压 - 影响血压的因素： 血压=输出量 x 总外周阻力 心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等； 外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度 等。 - 神经-体液系统对血压的调节。 分类 利尿药 钙拮抗药 影响肾素-血管紧张素系统药 交感神经抑制药 ①中枢性降压药 ②神经节阻断药 ③去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 ④肾上腺素受体阻断药 血管扩张药 一线降压药：利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、α1受体阻断药、 ACEI、 AT1受体阻断药 利尿药 为基础（一线）降压药 以噻嗪类中效利尿药最为常用，降压作用温和、持久，长期应用无明显耐受性 特点： 作用较弱，平均降压10% 多数病人在用药后2～3周内见效 可用于各型高血压（基础降压药） 轻症——单用，中、重症——合用 能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率↓ 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide ） 早期降压机制 与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有关 长期降压机制 利尿排钠→动脉壁平滑肌细胞内Na+↓→细胞Na+/Ca2+ 交换↓→细胞内Ca2+↓ 降低血管平滑肌对去甲肾上腺素（NE）的反应性 直接舒张血管平滑肌 缺点: -↓血K+、Na+、Mg2+ -↑血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 -↑血尿酸 -↑血肾素 -↓糖耐量( 糖尿病人禁用) 高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者. 临床应用 一线用药 可单独应用治疗轻度高血压 与其他降压药合用治疗中、重度高血压 不良反应 一般不良反应 低血钾、血钠和血镁 肾素活性增高(合用β受体阻断药可对抗) 血糖、尿酸和血脂升高 肾上腺素受体阻断药 α１受体阻断药：哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）、多沙唑嗪（doxazosin） β受体阻断药：普奈洛尔（prapranolol） 普奈洛尔 口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般宜从小量开始。 降压作用良好，以收缩压下降更为明显 作用机制 大多与β受体阻断有关： 心脏：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低 肾脏：减少肾素分泌，抑制RAS对血压的调节作用 交感神经末梢突触前膜：抑制正反馈，NA分泌减少 中枢（下丘脑、延髓）：兴奋性神经元活动减弱，外周交感神经张力降低，血管阻力降低 增加前列环素的合成 临床应用 适用于各型高血压 对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压病人效果较好，尤适用于伴有冠心病、脑血管病变的高血压患者 利尿药或血管扩张药合用可增强疗效 哌唑嗪（prazosin） 体内过程 吸收：口服吸收好，首关消除明显，生物利用度60% 分布：血浆蛋白结合率97% 代谢：肝代谢 排泄：大部分胆汁排泄，小部分由尿排出 药理作用与作用机制 对血管平滑肌突触后膜上α1受体有高度选择性阻断作用 降压特点： 有中等偏强的降压作用 不影响肾功能，不提高肾素水平 长期应用可改善脂质代谢 阻断α1受体，减轻前列腺病人排尿困难 临床应用 可单独应用治疗轻、中度高血压 对高血压合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困难症状 重度高血压合用利尿药和β受体阻断药可增强降压效果 不良反应 首剂现象：部分病人首次给药后0.5－1小时可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应 长期应用可致水钠潴留，加服利药可维持其降压效果 α和β受体阻断药 拉贝洛尔 阻断αβ受体，降低外周血管阻力 适用于各型高血压 钙拮抗药 - 阻滞L型电压依赖性钙通道→↓胞内Ca2+→舒张小动脉 硝苯地平（nifedipine） 【降压特点】 1 降压程度与原血压高度呈正相关, 对正常血压者无明显降压效果； 2 口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-5分起效--治疗变异性心绞痛，高血压危象； 口服30-60分起效—治疗轻，中度高血压； 3 可引起反射性心率↑—合用?受体阻断剂。 临床应用 治疗轻、中、重度高血压 肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药 肾素－血管紧张素系