10第九章自体活性物质和解热镇痛抗炎药理解说.pptxVIP

第九章 自体活性物质和解热镇痛抗炎药理 任课教师：陈海兰 联系电话电子邮件： hlchen319@ chen_hailan@163.com 自体活性物质 概念：动物体内普遍存在的，具有广泛生物学活性的物质的统称，又称自调药物或局部激素 小分子化学信号分子：组胺、前列腺素、NO、白三烯、花生四烯酸、血栓素 大分子化学信号分子：细胞因子、血管紧张肽、缓激肽 变态反应 变态反应：又称过敏反应，是一种免疫病理过程，其本质是抗原-抗体反应。 Ⅰ型（速发型）：以炎症介质释放为主的速发型过敏反应 Ⅱ型（细胞毒型）：以组织细胞溶解和损害为主的细胞毒反应 Ⅲ型（免疫复合物型）：以抗原-抗体复合物在组织中沉积为主的免疫复合物反应 Ⅳ型（迟发型）：以致敏T细胞介导为主的迟发型超敏反应 过敏的临床表现 1. 过敏性休克 ① 呼吸道阻塞症状：表现为胸闷、心悸、呼吸困难及脸色涨红等，伴有濒危感、口干、头昏、面部及四肢麻木。 ② 微循环障碍症状：表现为面色苍白、烦躁不安、畏寒、冷汗、脉搏微弱及血压下降等。 ③ 中枢神经系统症状：表现为意识丧失、昏迷、抽搐及大小便失禁等。 ④ 皮肤过敏反应：如瘙痒、荨麻疹以及其它各种皮疹等。 2. 血液病样反应：血象的改变。比如颗粒性白细胞减少或缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血、溶血性贫血及巨幼红细胞性贫血等。 3. 血清病样反应：血清病样改变，表现为广泛性红斑及荨麻疹样发疹，并可伴发热、关节痛及淋巴肿大。 4. 其它全身反应：由药物引起的皮肤黏膜发疹大部分属于此型。 抗过敏药 以药物类型分类： 糖皮质激素：适用于各种变态反应，但起效慢 拟肾上腺素：用于伴有组胺，慢反应物质释放的过敏反应 钙制剂：用做抗过敏的辅助治疗 抗组胺药：适用于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型过敏反应，是一种重要的抗过敏药 一、组胺 由组胺酸脱羧而成，存在于皮肤、肺、肠及血管平滑肌的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞的颗粒中。 组胺 引起组胺释放的因素 使肥大细胞的cAMP抑制和cGMP浓度增加的因素，如乙酰胆碱、α受体激动剂、β受体拮抗剂 直接损伤肥大细胞膜的因子，如带正电荷的物质、吗啡、多肽类物质、毒物（蛇毒） 免疫介导的Ⅰ型过敏反应 组胺 组胺释放的不良效应 损害肥大细胞的生物膜 促进其他有害作用的自体活性物质的生成 引起炎症、过敏反应 抗过敏药 以作用靶位分类 抗组胺药 抗白三烯及其介质药 肥大细胞膜稳定剂 组胺的受体分布及效应 H1受体：分布于支气管、胃肠、子宫、皮肤血管的平滑肌，心肌和房室结 生理效应：收缩平滑肌，舒张皮肤血管，增强心肌收缩，减缓窦房结传导 H2受体：分布于胃壁腺、血管、心肌、窦房结 生理效应：腺体分泌增加，血管扩张，心肌收缩增强，心率加快 H3受体：现认为可通过抑制性Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶而发挥作用（兽不用） 抗组胺药 定义：作用于组胺受体，阻断组胺与受体结合的药物 分类 H1受体阻断药：传统抗组胺药 H2受体阻断药：新型抗组胺药 抗组胺药作用特点 无内在活性，不具有和组胺相反的药理作用 不能破坏已形成的组胺 不能阻止机体产生组胺 抗组胺药是和组胺竞争体内组胺受体，阻断组胺的作用 H1受体阻断药 基本结构：乙基胺，与组胺类似，可以组胺竞争H1受体 作用：对抗组胺兴奋H1受体所致的血管扩张或平滑肌痉挛等作用 应用：用于皮肤黏膜的变态反应性疾病，如荨麻疹、接触性皮炎等 副作用：抑制中枢神经系统 苯海拉明 作用 对抗或减弱组胺扩张血管收缩胃肠及支气管平滑肌的作用（显效快，持续时间短，6h左右) 镇静、止吐、抗胆碱作用 应用 皮肤黏膜的过敏性疾病，如荨麻疹、血清病、湿疹、接触性皮炎 小动物运输晕动、呕吐 烧伤、冻伤等组织损伤伴有组胺释放的疾病 过敏性腹泻和家畜蹄叶炎 过敏性休克 有机磷中毒的辅助治疗 人工合成品，苯海拉明与氨茶碱的复合物为茶苯海拉明，是人医上常用的晕车药，商品名为乘晕宁。 异丙嗪 又称非那根，人工合成药物。 作用 抗组胺作用：比苯海拉明强，持续时间24h 降温、止吐作用，有较强中枢抑制作用，可加强麻醉药、镇静药和镇痛药的作用 应用：同苯海拉明 注意：有刺激性，不宜皮下注射 马来酸氯苯拉明 又称扑尔敏，人工合成药物。 作用 抗组胺作用比苯海拉明强而持久，但中枢抑制和嗜睡的副作用较轻 应用：同苯海拉明 阿司咪唑 又称息斯敏，新型H1受体阻断药。 作用 抗组胺作用：强而持久，药效24h左右 抗胆碱作用：优点是不透过血脑屏障，无中枢抑制作用 应用 过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹及其他过敏反应的治疗 H2受体阻断药 H2受体阻断药在结构上保留组胺的咪唑环，侧链上进行了化学修饰，变化比较大 药理作用：H2受体阻断药能争夺胃壁腺细胞上的H2