20 解热镇痛抗炎药.解说.pptVIP

* 案例分析 1、解热镇痛抗炎药和吗啡镇痛的异同点。 2、病人出现什么症状，如何处理？ * 发热的机制： 下丘脑体温调节中枢，存在冷敏神经元和热敏神经元，这些温度敏感神经元起着调定点(set point)的作用。其中，热敏神经元随体温增高活动增强，可发动散热反应；冷敏神经元随体温降低而活动增强，可引起产热反应。当机体体温处于某一数值如37℃时，热敏神经元活动引起的散热速率和冷敏神经元活动引起的产热速率正好相等，这种能够使热敏神经元活动后恰好但散热和产热保持平衡的温度值，即为体温控制系统的调定点。正常情况下，机体的调定点在37℃左右。这时，散热较少，产热也最少，散热和产热保持排行，且十分稳定，当体温升高超过调定点水平时，热敏神经元活动明显增强，散热活动便明显大于产热活动，这使得升高的体温开始降低，直到回到调定点为止;当体温低于调定点水平时,冷敏神经元活动明显增强，产热活动则明显大于散热活动，这使降低的体温开始回升，直到回到调定点为止。 * 发热的机制：病毒、细菌及其毒素、组织损伤等外热源的作用下，机体吞噬细胞活性增加，中性白细胞上升，产生致热物质如炎症因子白介素-1（IL-1\IL-6\IL-8）和肿瘤坏死因子等，这些物质作为内热源，引起下丘脑前列腺素的合成和释放增加，作用于体温调节中枢，使体温调定点上移，通过温度敏感神经元，产热增加，引起发热。 解热镇痛抗炎药作用于下丘脑，使前列腺素的合成和释放减少，体温调定点下移，散热增加，从而退热。 产生致热物质 如炎症因子IL-1、 IL-6、IL-8等 * 具有降温作用的药物除了解热镇痛抗炎药其他还有？作用的异同点？ * 我们之前学过氯丙嗪也具有降温的作用，那么我们来比较一下解热镇痛药与氯丙嗪降温作用的不同点。 * 胃肠道反应：抑制胃部的COX1，胃部PG合成减少1、使胃黏膜血流量减少，黏膜局部缺血坏死；2、胃酸分泌增加。使胃黏膜屏障的防御保护和修复功能都是受到损伤 皮肤反应： 肾脏损害：药物抑制了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子的生成如PGE2\PGI2等 肝脏损害： 心血管系统不良反应：所有的非甾体抗炎药包括选择性和非选择性COX抑制剂，都具有潜在的心血管风险。 血液系统反应：抑制血小板聚集，延长出血时间。目前认为其机制可能与变态反应相关。 其他不良反应：中枢神经系统反应如头晕头痛，其他不良反应如耳鸣耳聋，视力模糊、味觉异常、心动过速、高血压等。 * 胃肠道反应：抑制胃部的COX1，胃部PG合成减少1、使胃黏膜血流量减少，黏膜局部缺血坏死；2、胃酸分泌增加。使胃黏膜屏障的防御保护和修复功能都是受到损伤 皮肤反应： 肾脏损害：药物抑制了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子的生成如PGE2\PGI2等 肝脏损害： 心血管系统不良反应：所有的非甾体抗炎药包括选择性和非选择性COX抑制剂，都具有潜在的心血管风险。 血液系统反应：抑制血小板聚集，延长出血时间。目前认为其机制可能与变态反应相关。 其他不良反应：中枢神经系统反应如头晕头痛，其他不良反应如耳鸣耳聋，视力模糊、味觉异常、心动过速、高血压等。 * 知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。 1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。 当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。 第二次世界大战结束后，大约在1949年前后，阿图尔·艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。 英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得德国拜耳公司的特许，查阅了拜耳公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔·艾兴格林功不可没。 * 三大经典药物——青霉素 阿司匹林 安定 * 我们先来看一下阿司匹林的体内过程。 吸收：口服后迅速被胃肠粘膜吸收，主要在小肠吸收，1-2小时达到血药浓度峰值。在吸收过程与吸收中，迅速被胃黏膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸，因此阿司匹林的血药浓度低，血浆半衰期约为15分钟。 水解后以水杨酸盐的形式可分布到全身组织包括关节腔、脑脊液和胎盘；水杨酸盐与血浆蛋白的结合率高达80~90%，白蛋白与血浆蛋白的结合位点基本处于饱和状态，增加剂量易迅速增加游离药物浓度，并与其它药物竞争蛋白结合位点，发生药物相互作用。因此， 1g: 一级动力学消除 t1/2=2-3 h (恒比消除) 1g: 零级动力学消除