新药临床试验中数据理的电子化系统应用及探讨.docVIP

新药临床试验中数据管理的电子化系统应用及探讨作者：杨明，焦灵利，晁阳，于锋【关键词】? 电子化临床试验 【摘要】? 新药的临床试验是新药开发的重要环节，是评价药物安全性和有效性的重要手段，包含了大量数据的记录、存储、整理、传送、统计等工作。近年来，电子化系统在临床试验领域的应用大大提高了临床试验数据的质量，并有效地缩短了临床研究的周期，为药物上市赢得了宝贵的时间。本文在分析传统“纸质化”临床试验不足的同时，探讨了目前临床试验中数据管理的电子化应用，突出了电子化临床试验更高质量，更高效率以及降低研究管理成本等优点；随着电子化系统在临床试验中的广泛应用，其将成为新药开发的必然趋势。【关键词】? 电子化临床试验；电子数据采集；电子化病历报告表 　　新药从基础研究开始直到获得批准、生产上市是一个漫长的过程，国外新药一般需要10年以上的时间，每个新药的平均开发费用约为3～5亿美元；而其中时间及费用的70%以上用在临床研究上［1］，因此临床试验是新药研究开发中制约时间及成本的重要环节。药物开发过程的三个标志：质量、时间以及成本［2］，迫使医药企业寻求创新和现代的技术以更快捷、有效的方式获得临床数据和进行分析，而且为确保受试者的权益、安全和健康，应依据药物临床试验质量管理规范（GCP），保证数据的完整真实、质量可靠。GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监督、稽查、记录、分析总结和报告［3］。 　　我国GCP第五十三条中规定：“数据管理的目的在于把得自受试者的数据迅速、完整、无误地纳入报告；所有涉及数据管理的各个步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。”没有记录就没有发生，因此，临床试验中的数据管理对保证临床试验的质量是极其重要。 　　ICH-GCP和FDA-GCP中对数据管理也有相关规定，而FDA-21CFR Part11（美国联邦法规中FDA对用于临床试验中的计算机系统的法规部分）法规则对临床试验中电子化系统应用作了详细的规定［4］，强调了临床试验过程中电子数据和电子签名（electronic records and electronic signature）应如何保证临床数据的真实、可靠；FDA也已经开始接受医药企业的电子化申报资料并对其实行优先评审［5］。随着新药研究的电子化技术日益普及，临床研究的电子化已成为大势所趋，目前我国与西方发达国家在新药研究中的电子化技术方面存在较大差距，我国也开始重视临床试验中电子化系统的开展和应用。 　　1? 我国新药临床试验中数据管理的现状和存在的问题 　　目前，我国新药临床试验的过程总体上离不开“纸张”［6］，即几乎90％临床试验过程仍然采用手工记录、纸张提交及书面审查。通过纸张的CRF进行数据记录，监查员对这些数据进行核对，收集纸张CRF，然后将其转交给数据处理中心（data manage center）；DMC完成数据录入并针对出现的问题通过监查员向各研究中心研究者提出疑问表，然后进行验证和核对错误输入，直到所有疑问解决数据库锁定，最后进行统计分析。 　　这种数据处理和统计过程的繁琐和低效率，大大拖延了药物临床试验的进程，也导致许多不必要的研发成果流失与研发投入浪费，给新药开发造成了许多负面影响［7］。这种传统“纸质化”临床试验还存在以下缺点。 　　1.1? 受试药不良信息反馈不及时，不能及时对临床试验决策? 　　新药研发耗资巨大，从大量候选化合物筛选新药的命中率并不高，从毒性和疗效两方面考虑，一旦发现致命缺点，应及早停止试验；最大程度地减少药物对受试者潜在的危害，保证受试者的安全，另外也可减少新药开发不必要的损失。然而，整个试验过程数据和信息管理的“纸质化”，已严重妨碍了决策者及时发现问题，及时做出继续或终止临床试验的决策。 　　1.2? 多中心临床试验时各中心之间无法及时交流信息? 在多中心临床试验中不同中心的研究人员应及时了解其他临床基地的试验进行情况，而“纸质化”的信息交流妨碍了这种及时的横向联系。特别是当新药临床试验进入及期时，此时参加试验的单位增多，不良反应等成为重要的监测内容，“纸质化”信息交流的缺点则更加突出。 　　1.3? 纸质化CRF浪费了大量的人力和物力［8］? 　　除了时间，整个过程涉及大量纸张CRF的管理成本如监查员频繁出差，对不同中心大量CRF的核对、收集及三联的拆分，数据处理中心的双份录入与校正等；另外纸张CRF的印刷，转运，磨损消耗以及纸张CRF的丢失等，不但增加了临床试验的成本也有可能导致数据的丢失。 　　1.4? 各种因素导致临床试验的数据质量和可靠性下降? “纸质化”临床试验从原始数据收集到最终数据的统计分析中间经历了相当多环节，从而降低了数据质量；而由于