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剂量个体化— 是实现癌痛治疗目标的重要保障 癌痛治疗的目标: 有效镇痛 限制药物的不良反应 提高患者的生活质量 剂量个体化 有效控制癌痛 剂量要因人而异 药代动力学差异 药效学差异 药物因素:药物相互作用 机体因素:年龄、疾病状态、遗传因素、心理因素 耐受性 药物反应的个体差异 滴定? 评估、滴定、再评估 对于癌性疼痛,评估及滴定的过程不是一次 性的,是需要贯穿于整个疼痛治疗过程中的 未使用阿片类药物患者初始应用短效阿片类药物 阿片类药物耐受患者的疼痛处理 阿片滴定策略(EAPC/ESMO/SIGN) 注:BT: Break throgu Pain 爆发痛 EAPC:欧洲姑息医学研究会 ESMO:欧洲肿瘤内科学会 SIGN:苏格兰校际指南网 起始剂量 (第一日) 给药频率 BT剂量 BT次数 24h总量 次日剂量 口服吗啡片 10mg Q4h 口服吗啡片 10mg 3次 10x 6+ 10 x 3= 90mg 15mg q4h 15mg for BT If more than four ‘breakthrough doses’ per day are necessary, the baseline opioid treatment with a slow-release formulation has to be adapted. 2011 ESMO指南提出: 如果每天处理爆发痛超过4次,建议背景用药选择缓释剂型的阿片类药物。 EAPC 阿片类药物治疗癌痛指南 阿片类药物滴定原则 吗啡、羟考酮和氢吗啡酮的口服即释、缓释剂型可用于阿片剂量滴定;用这两种剂型滴定时,均应按需补充口服即释阿片类药物控制爆发痛。 EAPC--Lancet Oncol 2012, 13: e58 滴定流程I 滴定流程II 药物转换示例 如:目前应用美施康定60mg q12h。因爆发痛应用吗啡10mg ih,3次。 伴恶心、呕吐不能耐受。 转换缓释剂型:1/2剂量,q12h 给予100%的等效镇痛剂量或加量25% 按3:2比例将吗啡片剂转换为羟考酮片剂 计算24小时药物总量(固定量+解救量),转换为吗啡片剂 阿片类药物转换的原则 1 60mg*2 +10mg*3*3 =210mg 2 羟考酮140mg 3 100%剂量,140mg 4 奥施康定70mg q12h 注意个体细节 病例1 887437 马** 主诉:回盲部结直肠术后11月, 10周期化疗19天;既往哮喘病史30余年 病例2 1033335 高** 主诉:乙状结肠癌根治术后5 月,9周期化疗第4月余;既往甲状腺功能减退 10余年,口服优甲乐治疗 选用何种镇痛药物? 能否使用阿片类药物? 选择何种阿片类药物? 如何使用? 说明书信息(美施康定?) 阿片类药物与哮喘 抑制呼吸中枢 增加支气管平滑肌张力 释放组胺,诱发或加重哮喘 阿片类药物通常禁用于哮喘患者。然而在已控制哮喘中的使用是安全的,但要避免在急性加重期使用。 ——马丁代尔药物大典 阿片类药物与哮喘 吗啡 哮喘禁用 羟考酮 急性或严重支气管哮喘患者禁用 可待因 哮喘慎用 多瑞吉? 呼吸抑制者慎用 曲马多 呼吸抑制者慎用 路盖克? 哮喘发作患者禁用 双氯芬酸 (扶他林? ) 服用阿斯匹林或其他NSAIDs后诱发哮喘者禁用; 哮喘慎用 塞来昔布 (西乐葆? ) 服用阿斯匹林或其他NSAIDs后诱发哮喘者禁用; 哮喘慎用 阿片类药物与哮喘 阿片类药物与甲减 部分内源性阿片肽的神经终端与促甲状腺激素释放激素 (TRH)神经元以突触形式相连,当阿片与阿片受体结合后可以使 TRH与其受体的结合降低。因此,外源性阿片可以通过下丘脑阿片受体抑制TRH释放,继发TSH下降。 激活阿片受体,增加了内源性脑啡肽作用,乙酰胆碱释放减少,多巴胺作用增强,组胺释放增多,促使下丘脑TRH减少,导致垂体TSH减少,T3、T4下降。 阿片类药物与甲减 阿片依赖者的垂体-甲状腺轴(PTA)改变 吗啡 (片剂、注射液、缓释片) 甲状腺功能减退者禁用 羟考酮 甲状腺功能减退者禁用 多瑞吉? 甲
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