热熔压敏胶中药物释放与透皮性能的研究预案.pptVIP

热熔压敏胶中药物释放与透皮性能的研究 俞振伟 梁文权 压敏胶的分类 橡胶型压敏胶 硅酮压敏胶 聚异丁烯压敏胶 丙烯酸酯压敏胶 热熔压敏胶 以热塑性聚合物为基体材料的压敏胶 兼有热熔和压敏的双重特性 在熔融条件下进行涂布 热熔压敏胶的优点 不含有机溶剂，生产和使用过程中无三废排放，有利于环保 快速涂布，不需要干燥，生产能力大大提高 皮肤刺激性低 能涂布较厚的胶层 热塑弹性体 R=H: SBS R=CH3:SIS 热塑弹性体微观结构 热熔压敏胶贴剂的研究状况 妥洛特罗 热塑弹性体型热熔压敏胶 王浩，侯惠民. CN1640388A 热熔压敏胶贴剂的研究状况 麝香壮骨膏 SIS热熔压敏胶 透明、美观、载药量大 皮肤过敏性试验 豚鼠 无过敏性 皮肤急性毒性试验 新西兰兔 无急性毒性 皮肤刺激性试验 新西兰兔 无刺激性 热熔压敏胶贴剂的研究状况 石磊，熊维政.新型热熔压敏胶基质及辣椒风湿贴膏剂的研究 热熔压敏胶贴剂的研究状况 综述 王承潇，汤秀珍，沈平孃，韩伟.热熔压敏胶应用于中药贴剂的研究进展.中草药.41（3）2010：496 闫小平,郑蕊,官仕杰,伊博文.热熔压敏胶在中药透皮吸收制剂中的研究进展.中国中药杂志. 34(12),2009:1612 热熔压敏胶研究中尚存在的问题 经皮给药用热熔压敏胶的开发较少 与药物和促渗剂的相容性 热熔压敏胶粘性指标与使用感受之间的关系 皮肤刺激性问题 热熔压敏胶使用药物的范围较小 缺乏基础性、系统性的研究 考察不同性质药物在热熔压敏胶中的释放性能 考察不同性质的热熔压敏胶对药物释放的影响 制备经皮给药用热熔压敏胶 促渗剂对热熔压敏胶性质的影响 以α-细辛醚为例，制备热熔压敏胶贴剂 热熔压敏胶中药物的释放性能 选择七种不同理化性质的药物，考察热熔压敏胶释放药物的性能。 热熔压敏胶中药物的释放性能 —◆—： α-细辛醚； —■—： 隐丹参酮； —▲—： 咖啡因； —×—： 盐酸青藤碱； —◇—： 氢溴酸高乌甲素 热熔压敏胶中药物的释放性能 热熔压敏胶中药物的释放性能 热熔压敏胶与药物相容性 热熔压敏胶中药物的释放性能 高亲脂性的药物与热熔压敏胶的相容性好，于热熔压敏胶贴剂中释放较快；反之，亲脂性较低的药物与热融压敏胶的相容性差，于贴剂中的释放也较慢甚至无释放。 热熔压敏胶适宜制备高亲脂性药物的经皮给药贴剂。 热熔压敏胶的性质对释放的影响 基料 增粘树脂 亲水性调节剂 增塑剂 抗氧剂 粘性测定法 热熔压敏胶的性质对释放的影响 热熔压敏胶的性质对释放的影响 经皮给药用热熔压敏胶的配方设计 水蒸气透过率测定法 热熔压敏胶释放药物的性能 热熔压敏胶贴剂体外经皮渗透性能 促渗剂对初粘力的影响 促渗剂对粘合力的影响 促渗剂对内聚力的影响 促渗剂对粘性的影响 促渗剂的加入使压敏胶的初粘力和粘合力有一定程度的降低，而对内聚力的影响显著，但尚在可接受范围之内。 促渗剂呈现增塑剂样作用 热熔压敏胶的配方改良 热熔压敏胶的配方改良 热熔压敏胶贴剂的处方设计 选择α-细辛醚作为模型药物 Mw： 208 Mp： 62℃ logP：2.98 半衰期短，首过效应明显 促渗剂筛选 贴剂的处方设计 贴剂的处方设计 贴剂的生物利用度研究 —▲—：口服给药 —◇—：贴剂经皮给药 贴剂的生物利用度研究 给药形式 AUC0→t / ng·h·mL-1 来源 胶黏分散型贴剂 3749 Hu Ying，et al. Drug Delivery, 2010, 1–6 凝胶贴剂 8279 姜丽丽等，中国现代应用药学， 2002，19（5） 贮库型贴剂 8371 吴争.浙江大学D，2006 7860 贴剂稳定性研究 高湿条