毒理学基础 课件1.pptVIP

（三）观察到有害作用的最低水平 (lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度 * 四、毒作用带 表示化学毒物毒性和毒作用特点的重要参数之一（危险性参数）。 1. 急性毒作用带(acute effect zone，Zac)，为半数致死剂量与急性阈剂量的比值。Zac=LD50/Limac 意义：①Zac大，急性毒作用带宽，不易引起急性中毒死亡。②Zac小，……窄，容易引起急性中毒死亡。 2.慢性毒作用带（chronic toxic effect zone，Zch） 急性阈剂量与慢性阈剂量的比值。 Zch=Limac/Limch 意义：Zch大，发生慢性中毒的危险性大。 * 第四节 安全限值 安全限值即卫生标准，是对各种环境介质(空气、土壤、水、食品等)中的化学、物理和生物有害因素规定的限量要求。 （一）每日容许摄入量 ( acceptable daily intake, ADI） 指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终生每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害，单位用mg/kg bw表示。 * （二）最高容许浓度（maximum allowable concentration, MAC） MAC是对环境中存在的有害物质规定的限值。 （三）阈限值（threshold limit value,TLV） 为美国政府工业卫生学家委员会（ACGIH）推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。指绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。由于个体敏感性的差异，在此浓度下不排除少数工人出现不适、既往疾病恶化、甚至罹患职业病。 * 参考剂量（reference dose, RfD） 为环境介质（空气、水、土壤、食品等）中化学物质的日平均接触剂量的估计值。人群（包括敏感亚群）在终身接触该剂量水平待评物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。 由美国环境保护局（EPA，Environmental Protection Agency）首先提出，用于非致癌物质的危险度评价。 * 六 、靶器官 毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，外源化学物直接发挥作用的器官称为靶器官。 * 靶器官是如何产生的？ 毒物本身的结构、理化性质使其与某器官有特殊的亲和性； 器官在体内的解剖位置和功能（吸收/排泄器官）； 该器官的血供； 该器官具有特殊的摄入系统； 代谢读物的能力和活化/解毒系统平衡； 具有特殊的酶或活化途径； 与特殊的生物大分子结合； 对损伤的修复能力； 对特异性损伤的易感性； * 七 、高危险人群 高危险人群和一般人群对环境有害 因素的剂量-反应关系 定义：易受环境因素损害的那部分易感人群称为高危险人群(high risk group)。 原因：年龄 性别 遗传因素 营养及膳食 疾病状态 其他 * 八、生物学标志（biological marker,biomarker) 定义：又称又称生物学标记或生物标志物。 是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。 可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 * ㈠ 接触生物学标志（biomarker of exposure） 是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，是吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。 * 体内剂量标志 可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量。 生物效应剂量标志 可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。 * （二）效应生物学标志 （biomarker of effect） 指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。可反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的对健康有害效应的信息。 * 早期效应生物学标志 主要反映化学物质与组织细胞作用后，在分子水平产生的改变。 结构和/或功能改变效应生物学标志 反映的是化学物质造成的机体组织器官功能失调和形态学改变。 疾病效应生物学标志 与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。 * （三）易感性生物学标志 （biomarker of susceptibility） 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标。 反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性