第六章 清热药 第一节 概述 [定义] 凡以清泄里热为主要作用的药物 性寒凉,归肺、胃、心、大肠经 [功效] 清热泻火 清热解毒 清热凉血 清虚热 [主治] 热病高热 热痢 痈肿疮疡 阴虚内热 里热证 由外邪内传入里化热,或因内郁化热所致的一类证候群 [临床表现]发热、不恶寒反恶热,口渴,心烦口苦,呼吸迫促,小便短赤,大便干结等 [现代医学]与各种急性传染病、急性感染性疾病,特别是伴全身毒血症状时的表现相似 [病因] 是病原微生物感染,其病理过程包括发热、炎症、疼痛、腹泻、中枢症状等 另外包括某些出血性疾病,头痛眩晕症,过敏性疾病及肿瘤等非感染性疾病 清热药的抗感染作用是其清泄里热功效的主要药理学基础,而抗病原体作用是抗感染的主要作用环节,同时还有解热、抗炎、抗过敏、影响机体免疫功能、抗肿瘤等作用 药理作用 抗病原体 抗毒素 抗炎 解热 对免疫功能的影响 抗肿瘤 其他 如镇静、降压、保肝、利胆等 1、抗病原体 [抗菌谱] 广 金银花、连翘、黄连、知母等对G+(如金葡菌) 、G-(如伤寒杆菌)等都有一定的抑菌作用 黄连、黄柏、生地、紫草等对多种皮肤真菌有效 金银花、连翘、鱼腥草、板蓝根能抗流感病毒、疱疹病毒 青蒿具有抗疟原虫作用 抗菌机理 破坏菌体结构,细胞膜出现皱缩并折入胞浆内 抑制核酸、蛋白质合成 干扰糖代谢等 抗菌成分 抗菌有效成分有小檗碱、黄芩素、氯原酸、木犀草素、苦参碱、穿心莲内酯等 [注意] 1、清热药的抗菌作用与临床疗效并不完全一致: 如穿心莲水溶液部分,体外有抗菌作用,但临床疗效很差。相反,其内酯部分,体外虽无抗菌作用,但临床有效 2、清热药抗感染作用与抗生素作用存在差异: 研究资料表明,在六十多味清热药中,却并没有发现一个象抗生素(如青霉素、链霉素)那样具有很强的体内外抗菌作用。但是发现不少清热药虽抗菌作用不强,但却对很多感染性疾病有很好的疗效。因此仅以抗菌作用为指标来衡量清热药的作用是不够的。有些药物如穿心莲内酯能增强机体的免疫功能来抵御病原侵袭、有些药物如黄连可发挥解毒作用,能改善毒血症状(丹皮、知母、 黄连等在无抑菌作用浓度时就能抑制金葡菌凝固酶的形成,使细菌毒力减弱,从而减轻对组织的损害)。因此不能否认清热药在治疗感染性疾病中的重要地位 2、抗毒素 清热药有明显的抗毒素作用 其拮抗方式主要有直接和间接作用 1)直接作用 表现为降解内毒素(Endotoxin),拮抗外毒素(Exotoxin) 龙胆泻肝汤能明显降低实验性内素素血症动物血浆中内毒素的含量,清热药复方“清开灵”、“热毒清”等能直接破坏和降解内毒素的形态结构,使其失去毒性 小檗碱能使霍乱弧菌毒素所致腹泻潜伏期延长以及腹泻程度减轻,显示其抗外毒素的作用 2)间接作用 抗透明质酸酶:射干有抗透明质酸酶的作用,故可阻止细菌、毒素在结缔组织中扩散,间接降低细菌毒力; 抑制凝固酶的形成:多数细菌能产生一种酶原,在血浆和组织中形成血浆凝固酶,使血液凝固,并使纤维蛋白附着在细菌表面,不易被吞噬细胞吞噬,有利于细菌的生长和繁殖 丹皮、知母、黄连等在无抑菌作用浓度时就能抑制金葡菌凝固酶的形成,有利于细菌在体内消灭 3、抗炎 炎症是产生里热证候的重要原因。清热药不论是单方还是复方对炎症反应均有不同程度的抑制作用 [抗炎机理] *穿心莲、秦皮等明显兴奋垂体-肾上腺系统 *黄芩、紫草、鱼腥草等对环氧化酶、脂氧化 酶二途径产生抑制作用 *紫草素还能抑制白三烯B4(LTB4)合成 这可能是其抗炎、解毒、解热作用的重要机理 4、解热 发热是温热病的主要症状。清热药对动物实验性发热模型均有明显的退热作用。但降温作用与解表药不同 退热时一般不伴有明显发汗 提示解热机理有所不同 与西药阿司匹林也不一样 5、对免疫功能的影响 (1)对非特异免疫功能的影响 ①增加白细胞数,促进白细胞和单核巨噬细胞的吞噬功能:如蒲公英、银花等 ②提高体内自身的抗菌物质:如鱼腥草能提高体内溶菌酶的活性和血浆备解素水平。有些药物还能提高血清补体水平 (2)对特异性免疫功能的影响 ①对细胞免疫的作用 *促进细胞免疫:山豆根、黄连、黄芩等提 高淋巴细胞的转化率和玫瑰花结反应 *抑制细胞免疫:白鲜皮、黄连解毒汤对细胞 免疫有明显的抑制作用(可治疗一些免疫性 疾病),此外氧化苦参碱等有抗过敏作用 ②对体液免疫的作用 *抑制体液免疫:黄柏、白鲜皮、黄连解毒汤 [注意] 清热药对免疫功能的影响与免疫抑制剂皮质激素不同,清热药只对免疫过程的某个环节有效,而免疫抑制剂对多个环节均有影响 与抗生素更不同,抗生素在治疗感染性疾病时,多不影响免疫功能 6、抗肿瘤 山豆根
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