发现烟囱清扫工患阴囊癌.pptVIP

二、芳香胺 如2-乙酰氨基芴 羟化酶 -NH-CO-CH3 -NH-CO-CH3 OH -N-CO-CH3 OH -N-CO-CH3 O-SO3 -N-CO-CH3 + 磺基转移酶 -N-CO-CH3 R 排泄 三、亚硝胺 如二烷基亚硝胺 羟化酶 R-C R-C N-NO R-C R-C N-NO OH R-C-N-NO R-COH R-C-N+ ≡ N-OH- R-C-N ≡ N-OH- R R-C R-C NNO2 R-C R-C NNH2 水解酶 叠氮烷 排泄 三、亚硝胺 如二烷基亚硝胺 致癌特点 为间接致癌物 水、脂双溶 分布广泛 不稳定 致癌活性强 少量多次或一次冲击 经胎盘 器官特异性 对其它致癌物有协同作用 三、亚硝胺 如二烷基亚硝胺 致癌例子 二亚硝基哌嗪诱癌试验 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 胃癌与亚硝酰胺的关系 二亚硝基哌嗪诱癌试验 SD大鼠二亚硝基哌嗪诱癌试验 3月后 约65%患鼻咽癌 二亚硝基哌嗪诱癌试验 人胚鼻咽上皮二亚硝基哌嗪诱癌试验 人胚鼻咽上皮接种 二亚硝基哌嗪 发现浸润性癌 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 食管癌与亚硝胺暴露 高发（林县） 低发（范县） 粮食中亚硝胺 高 低 井水中亚硝胺* 高 亚硝酸盐 高 酸菜中硝酸盐亚硝酸盐 高 膳食中亚硝胺* 高 较高 胃液中亚硝胺* 高 较低 *与食管上皮病变、食管癌发生、死亡正相关 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 NMBzA诱癌 （甲苄～） 人胎食管上皮 NMBzA 8个月后 肿瘤 无肿瘤 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 癌变机理 对食管上皮DNA作用 DNA损伤 抑制DNA聚合酶 形成加合物 食管癌亚硝胺病因与癌变机理 癌变机理 癌基因变化 EGFr，c-myc扩增 H-ras突变 Rb，P53丢失 突变 胃癌与亚硝酰胺的关系 胃癌与亚硝酰胺 高发（临朐县） 低发（苍山县） 胃液中亚硝酰胺阳性 40.9% 30.3% myc表达 高 低 四、黄曲霉毒素 AFB1 O O O -OCH3 O O O O O -OCH3 O O O O O O -OCH3 O O HO + O O O -OCH3 O O HO R 结合物 排出 共同点 体内代谢活化产生亲电子基团 与DNA结合形成加合物 细胞核DNA 线粒体DNA 多数为G R 小结 致瘤物接触 摄取 代谢 活化 终致癌物 与生物大分子作用 与RNA 蛋白质作用 与DNA作用 活化癌基因 或潜在病毒 基因表达 突变 细胞转化 恶性细胞演变 协同致瘤物 调控失常 增殖 促瘤物 肿瘤 二、来源 药物 化疗药 甲基苄肼 环磷酰胺 马利兰 长春新硷 6MP 溶肉瘤素 顺铂 阿霉素 氮芥 含非那西丁的镇痛药 乙底酚 雌激素 黄体酮 避孕药 抗生素 氯霉素 灭滴灵 抗甲状腺 丙基硫氧嘧啶 三、基本生物学和生化特点 致瘤作用与剂量关系 成正比 积累和协同 summation effect synergistic effect 较长的潜伏期（人 5～30年） 三、基本生物学和生化特点 多阶段作用 激发 促进 癌变的两阶段学说 1942 Berenblun实验 实验 处理方法 癌肿 i i i i i i i i i i i i i i +(3/102) i o o o o o o o o o - o p p p p p p p p - (1/106) i p p p p p +(36/83) p p p p i - 致癌物与促癌物的协同作用 致癌的二阶段学说 致癌物 激发过程 促癌物 促进过程 三、基本生物学和生化特点 体内代谢 环氧化/羟化 氧化 还原 激活 水解 双重作用 结合 解毒 脱烷基化 三、基本生物学和生化特点 与体内代谢有关酶类 混合功能氧化酶系统 细胞色素P450, P448 10个家族100多个基因 存在于滑面内质网和线粒体中 对不同类型的化学致癌物有不同作用 三、基本生物学和生化特点 RT-PCR方法检测P4502E1 mRNA水平 胚胎鼻咽组织8例 100%阳性 鼻咽癌活检组织10例 80%阳性 鼻咽癌细胞系5株(CNE1,CN