抗癫癎药物的合理应用2总结.ppt

GABA-能类 具有镇静、抗焦虑、抗躁狂的作用 抗谷氨酸能类 具有激活、抗焦虑和抗抑郁的作用 巴比妥类 苯二氮卓类 丙戊酸 氨已烯酸 噻加宾 加巴喷丁 非氨酯 拉莫三嗪 尼唑沙胺 托吡酯 左乙拉西坦 ？ 抗癫痫药物的分类 唯一选择性结合突触小泡蛋白SV2A的AED 调节神经递质释放，发挥抗癫痫作用 全新机制，添加治疗更合理 中枢选择性，避免不必要的副作用 左乙拉西坦 抗癫癎药物具有不同的作用机制，有些药物仅作用于一种离子通道，有些则具有多种作用机制。联合用药时理解各种药物可能的作用机制对于合理配伍用药甚为重要，一般不应有相同的作用机制的药联合应用。 联合用药的种类越少越好。 联合用药时药物之间药效学相互作用也是应当考虑的因素，两药合用或多药合用后往往出现协同作用，药物抗惊厥作用增强的同时，对神经细胞的毒性反应也相应增强。 联合用药应注意以下几点： 严格选择适应症，只有那些属于真正难治性癫癎或具有混合性发作特征的患儿才需要联合用药。对于抗癫癎药物治疗不顺利者必要时重新考虑诊断问题。 在理解癫癎发病机制和抗癫癎药物作用的基础上，尽量将不同作用机制的药物配伍使用。 尽可能选择不良反应小的药物合用，避免将有严重不良反应药物联合应用。 熟悉所用药物之间的药动学与药效学之间的相互作用，根据血药浓度监测结果及/或临床反应情况调整药物剂量，避免发生不良反应。 合理配伍用药应当以临床效果最好、患儿经济负担最轻为最终目标。 六、药物剂量个体化 抗癫癎药物剂量应当个体化的原因主要有： 第一、药物在体内代谢速率不同，因而服用相同剂量药物后达到的血药浓度也有差别。 第二、癫癎患儿病情严重程度不同，所需要的有效血药浓度也有差别。 具体用药时可以参考以下几点意见： 任何药物均应从小剂量开始，灵活掌握每次增量的幅度。 不要频繁换药 七、坚持长期规律服药 规律服药是指按照所服药物半衰期的长短，将每日剂量分成2次或3次口服。 足量服用抗癫癎药物的时间与发作类型、病因、发作严重程度、有效血药浓度高低、所用药物数量、EEG特征等因素有关。 决定每个患儿具体服药时间时，可以参考以下几方面因素: 接受正规抗癫癎药物治疗前的病程及发作次数，病程越长、发作次数越多，停药以后复发的机会越大，因此，应当坚持较长时间的足量服药。 患儿存在多种发作类型，尤其是失张力发作、非典型失神发作者，服药时间应较长。 癫癎患儿伴脑瘫、智力低下等神经系统残疾和/或神经影像学异常表现，属于症状性癫癎，应当坚持长期服药。 EEG持续异常，尤其是经联合应用两种或多种抗癫癎药物才得完全控制的患儿，如果其EEG仍有癎样放电，应当延长时间。 停服抗癫癎药物的指征是临床无发作3－5年及EEG恢复正常。但少数情况下EEG的癎样放电很难完全消失，如果患儿接受治疗前仅有数次癫癎发作，同时无其他容易复发的危机因素存在，也可以考虑停药，但每次减量幅度宜更小，减量时间也应更长，停药后仍应进行追踪观察随访。 八、定期复查 复诊内容包括： 观察初服药时间的不良反应，如果出现严重不耐受表现，应及时终止原治疗方案，更换其他抗癫癎药物。 观察疗效，根据发作控制程度调整药物剂量。 有条件时监测所服药物的血药浓度。 给予家长及患儿必要的生活学习安排及心理指导，努力提高生活质量。 监测长期用药的不良反应，根据所服药物的特点，定期检查肝肾功能、血尿常规、认知能力等。 * 一些研究学者提出，抗痫药物对病人神经心理学的影响取决于患者用药以前的精神状态。他们根据作用机制，将抗癫痫药物分成两大类： 1、GABA-能类：通常具有镇静、抗焦虑、抗躁狂的作用，包括：巴比妥类、苯二氮卓类、丙戊酸（VPA）、氨已烯酸、噻加宾 和加巴喷丁。 2、抗谷氨酸能：具有激活、抗焦虑和抗抑郁的作用。包括：非氨酯和拉莫三嗪（LTG）。托吡酯介于两者之间，左乙拉西坦的作用特点尚不明。 有人认为，基础精神状态比较激越、焦虑的患者适宜用第一组药物，而可能被第二组药物恶化，反之亦然。这一理论可能解释了为什么在智力明显衰退的患者中，LTG可以诱发过度兴奋和攻击性行为。 一项有关癫痫抑郁的研究显示，常规剂量下，使用VPA治疗的小组抑郁发生率为4％，而对照组（非VPA组）为28％，提示VPA有抗抑郁的作用。 * 众所周知，癫痫发生是由于神经元异常放电（离子跨膜运动有关）和超同步化（神经元细胞之间传递，通过化学突触完成）；常见抗癫痫药物的包括钠离子通道阻滞剂（如丙戊酸、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯等）、T型钙离子通道阻滞剂（VPA丙戊酸、PHT苯妥英，PB苯巴比妥、乙琥胺）和增强GABAa介导的氯离子内流（如丙戊酸、加巴喷丁、苯巴比妥）；而只有开浦兰是唯一选择性结合突出小泡蛋白SV2A的抗癫痫药物，SV2A（Synapti