抗抑郁药 WHO统计,全世界抑郁症的发病率约为11%(男5.8% ,女9.5% ),患者共达3.4亿,是精神分裂症患者的7~8倍,消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。 WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明,约15%的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命,其中80%的自杀者患有抑郁症。 抗抑郁药 一、 三环类抗抑郁药 属非选择性单胺摄取抑制药,抑制NA、 5-HT再摄取,突触间隙递质↑。 常用药物 :米帕明、阿米替林、多塞平等 米帕明(imipramine,丙米嗪) 【药理作用】 CNS: 对正常人产生抑制作用,而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。显效慢(2~3周)。 植物神经系统 : 阻断M受体,有类似阿托品样的抗胆碱作用。 心血管系统 : 降低血压,致心律失常,心血管疾病患者慎用。 〔临床应用〕 各种原因的抑郁症,内源性、更年期抑郁症效果更好; 遗尿症; 焦虑和恐怖症 〔不良反应〕 口干、便秘、视力模糊、心悸等阿托品样反应;尿潴留 和升高眼压,前列腺肥大和青光眼者禁用。 抗精神失常药 抗精神病药 抗躁狂抑郁症药 抗焦虑药 精神失常:是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括: B 躁狂症 表现为情绪高涨,思维亢进,联想丰富,语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。 C 抑郁症 表现为情绪低落,语言减少,消极厌世,甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。 D 焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。 A 精神分裂症 以思维障碍、行为障碍、情感障碍为最常见,临床表现为病人思维缺乏逻辑性,语言不连贯,还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症 抗精神失常药 抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物 抗焦虑药物 抗精神病药物 精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、情感、行为发生异常,所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。 分类: Ⅰ型:以阳性症状(思维障碍、激越、幻觉、妄想等)为主 Ⅱ型:以阴性状症(情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活力↓等)为主。 抗精神病药物 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者,脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA 亚型受体(D1、D2、D3、D4、D5) D1样受体(D1—like receptors)—— D1、D5亚型 D2样受体(D2—like receptors)—— D2、D3、D4亚型 中脑-边缘系统、中脑-皮质通路主要存在D2样受体,是精神药理学研究的 重点。精神分裂症的阳性症状(妄想、幻觉、思维紊乱等)与D2受体密度增 高或功能异常有关。 目前应用的抗精神病药,都有拮抗D2受体的作用。经典抗精神分裂症药(如 氯丙嗪)主要阻断D2受体,其对患者的阳性症状有改善作用,但对阴性症状 无改善,甚至还可加重患者认知功能的损害,且锥体外系不良反应明显。 【抗精神病作用机制】 1、阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统DA受体 中枢神经系统的DA能神经通路: ①中脑—皮质通路:与精神活动有关。 ②中脑—边缘系统通路:与情绪、精神活动、本能活动有关。药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。 ③黑质—纹状体通路:参与运动调节,与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。 ④结节—漏斗通路:调节内分泌功能,与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。 多动症 帕金森 2、阻断5-HT受体 DA能神经与5-羟色胺(5-HT)能神经之间存在某些密切联系, 5-HT对DA功能可能具有调节作用。 阻断5-HT2受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。 以氯氮平为代表的非经典抗精神病药,为混合性5-HT2/D4拮 抗剂,不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作 用,还可部分抵消D2受体阻断所致的锥体外系反应,使精神分 裂症的药物治疗水平大为提高。 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 主要肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其
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