抗生素序贯疗法在儿科临床应用总结.ppt

抗生素序贯疗法在儿科临床应用 一、药物代谢动力学的一些常用参数 ⒈ MIC(minimal inhibitory concentration): 能抑制培养基内细菌生长的最低浓度，称为最低抑菌浓度。 ⒉ MBC（ minimal bactericidal　concentration ）：能 够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度称为最低杀菌浓度。 ⒊ 持效时间：根据时间依赖型抗生素的特点，当药物的血药浓度达到MIC时，即可有效地杀灭细菌，这个时间称为“持效时间”。 一、药物代谢动力学的一些常用参数 ⒋ 超过MIC的时间（T＞MIC）：即高于MIC90的时间，它与游离抗生素的血清浓度超过MIC的时间有关。通常的表示方法是:占给药时间间隔的百分数或占24小时内的百分数来表示，如果超过MIC的时间为40%（最好为50%），即意味着药物的游离血清浓度超过MIC的时间在给药间隔时间内至少占40%。这里有几点值得注意的事项：① MIC值与超过MIC的时间呈反比；②抗生素杀灭细菌的疗效与浓度曲线下面积或/和峰浓度无关；③超过MIC的时间因细菌的种类不同而不同；④与抗生素种类的不同也不同。超过MIC的时间是评价时间依赖型抗生素效果的主要参数。 一、药物代谢动力学的一些常用参数 表1 部分β-内酰胺类和大环内酯类抗生素的超过MIC时间 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 MIC90（mg/L） T＞mic%间隔 MIC90（mg/L） T＞mic%间隔 MIC90（mg/L） T＞mic%间隔 阿莫西林/克拉维酸 2 41 2 41 0.25 94 阿莫西林 2 41 8 － 8 － 头孢克洛 64 － 16 － 2 31 头孢呋新 8 － 4 3 2 9 头孢克肟 32 － 0.12 ＞98 0.5 32 红霉素 32 8 0.25 100 克拉霉素 32 8 0.12 43 一、药物代谢动力学的一些常用参数 ⒌ 抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE）：当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度即逐渐下降，低于最小抑菌浓度，或药物全部排出以后仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称之。几乎所有的抗菌药物都有PAE。这一现象早在1946年即被Parker等发现，但到到70年代才由McDonald、Vogelman与Craig等提出了抗生素后效应这一理论并对此现象下了定义。近10年来人们对PAE进行了深入地研究和探讨，并将PAE作为评价新抗生素的重要参数和设计临床给药方案的参考依据。 一、药物代谢动力学的一些常用参数 ⒌ 抗生素后效应 现阶段，各类抗生素的PAE研究主要局限于体外，根据实验组细菌菌落形成单位（cfu）增加一个对数数量级（lg）所需时间（T）与对照组cfu增加1 lg所需时间（C）的差值来表示，则PAE（h）?T?C。而在体内研究时，还需减去血药浓度超过最低MIC的时间（M），即：PAE（h）?T?C ?M。PAE的理论指出，确定抗生素的给药时间间隔应根据药物浓度超过MIC或最低MBC的时间加上PAE的持续时间，这样做可以延长给药时间，减少药物剂量，起到既不影响疗效又可降低药物不良反应的作用。因此在进行序贯疗法时必须考虑PAE。 一、药物代谢动力学的一些常用参数 表2 β-内酰胺类抗生素的体内