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- 2017-05-16 发布于湖北
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LOGO 老年人常见药物的不良反应 长江航运总医院 梅齐建 老年共病的多重用药 老年病特点 老年药动学、药效学特点 主要 内容 老年药物不良反应的特点 老年人合理用药原则 老年病特点 老年病 是以多种疾病并存(共病)、多器官功能减退为特点,以多学科交叉和多种药物治疗为特征,以整合医学和个体化医疗为方向的“新兴”学科。 由于多病并存、多器官功能减退及多种药物治疗,药物不良反应发生率较成人明显增高,不良反应程度重。 1.吸收 ①胃酸减少 ②胃动力减弱 ③小肠吸收面积减少 ④小肠蠕动减慢 ⑤肠道血流量减少 ⑥胃肠道内液体量减少 老年药物代谢动力学特点 老年药物代谢动力学特点 2.分布 机体成分变化: 机体总液体量比成年人减少10%-15%,从而导致水溶性药物(地高辛)分布容积缩小,血药浓度升高,比预期快。脂肪组织比成年人增加10%-20%,从而导致脂溶性药物(利多卡因)分布容积增大,达到稳态浓度的时间比预期要晚,但久用易发生蓄积中毒。 蛋白结合率: 老年人血浆白蛋白浓度比成年人减少10%-20%,若应用蛋白结合率的(华法林)时,结合型药物减少,游离型药物增加,药效和毒副作用增大。 老年药物代谢动力学特点 3.代谢 老年药物代谢动力学特点 4.排泄 肾小管功能20岁以后开始下降,肾单位在30岁以后随增龄减少,肾血流量从四十岁逐年下降1.5-1.9% 老年药物效应动力学特点 1.对多数药物敏感性增加: 1)中枢神经系统药物: 老年人由于脑萎缩、脑血流量降低和高级神经功能减退。对镇静剂、中枢性镇痛药、抗抑郁药、抗精神病药、抗帕金森病药的敏感性增加,尤其在缺氧和发热时更明显。 2)心血管药物: 老年人由于冠状动脉和心肌老化、心脏储备功能降低,对负性肌力药物的敏感性增加,对负性传导药物的敏感性增加。 3)抗凝药物: 老年人应用肝素后出血发生率增加,老年人使用抗凝药物应避免与抗血小板药合用。 老年药物效应动力学特点 2 . 对少数药物敏感性降低: 老年人心脏β受体数目减少或亲和力下降,如老年人静滴异丙肾上腺素,将心率提高25次/min所需剂量为年轻人的5倍;应用阿托品增加心率的作用不如成人明显。 3 . 对药物耐受性降低 老年人对单一或少数几种药物合用有较好的耐受性,而对多药合用的耐受性明显降低,表现为毒副作用增加。 药物不良反应 ADR( Adverse drug reaction ): 是指患者在使用于预防、诊断、治疗的正常剂量情况下出现的所有有害和意外的药物反应,包括药物副作用、过强的药理作用、继发药理作用、药物过敏反应、遗传决定毒性、停药后的毒性等。 药物不良反应 WHO资料: 发展中国家住院病人的药物不良发率为10%-20%。 我国2000年的资料显示:每年5000万住院病人中,至少有250万人与药物不良反应有关。 老年药物不良反应特点 1.老年人具有ADR的危险因素 多药合用是老年人ADR最重要的危险因素,其次是肝肾功能减退,再次是多病共存。 2种药物发生相互作用的概率为6%,5种为50%,8种为100%。 ADR的发生率5种药物为4.2%,6-10种为10%,10-15种为25%,≥16种为54%。 年龄与ADR发生率 10-30 ADR(%) 年龄(岁) 2.老年人药代动力学改变 老年人肝肾功能减退,药物的代谢减慢,排泄减少,ADR增加。 如华法林应用在老年人,因为血浆白蛋白的浓度下降,结合型药物减少,游离型药物增加,药效和毒副作用增大,容易导致出血,所以老年人应减少药物用量。 肾功能减退时,应用青霉素类、头孢类、氨基糖甙类、糖肽类抗生素容易发生毒副作用。 老年人和肾功能不全患者应用二甲双胍容易发生乳酸酸中毒。 老年药物不良反应特点 3.老年人药效动力学改变 老年人对镇静剂的敏感性增加,如应用安定容易导致跌倒——骨折——肺炎——肺栓塞(甚至死亡)。 老年人由于内环境的稳定功能减退(体内含钾量减少,保钾能力降低)使用利尿剂后,容易出现低钾血症,导致严重的室性心律失常、心力衰竭、洋地黄中毒等。 老年药物不良反应特点 老年药物不良反应特点 4.药物——疾病相互作用 老年人多病共存,药
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