抗肿瘤药总结.pptVIP

盐酸博来霉素 第四节 抗肿瘤的植物药 有效成分及其衍生物 硫酸长春碱 紫杉醇 抗代谢药物：通过抑制DNA合成 中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧 啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞 的生存和复制所必需的代谢途径， 导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物 抗代谢药物的设计原理——生物电子等排原理 选择与待设计的抗代谢物结构相似的代谢物， 将结构作细微改变，即将其某个原子或原子团 用生物电子等排体代替，如以F 或CH3代替H， S或CH2代替O，NH2或SH代替OH等。 尿嘧啶 拮抗剂 胞嘧啶 拮抗剂 嘌呤 拮抗剂 抗代谢药物 叶酸 拮抗剂 氟尿嘧啶 甲氨蝶呤 巯嘌呤 阿糖胞苷 分类 氟尿嘧啶 5 生物电子等排原理——以F代替尿嘧啶5-H 尿嘧 啶类 治疗实体肿 瘤首选药物 1、稳定性——在亚硫酸钠水溶液中不稳定 5,6-双键加成 消去HSO3- 或 F- 强碱中开环 2、前药——结构改造的主要部位为N1 1 1 1 3 盐酸阿糖胞苷 · HCl 胞嘧 啶类 阿拉伯糖 尿嘧啶 4 4 作用机制：体内转化为活性的三 磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶 体内代谢：在体内易脱氨基失活 巯嘌呤 · H2O 嘌呤类 6 嘌呤类主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物 OH 次黄嘌呤核苷酸 腺嘌呤核苷酸 鸟嘌呤核苷酸 IMP AMP GMP 1、作用机制：体内转变为活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸， 抑制嘌呤核苷酸的生物合成 + 6-硫代次黄嘌呤核苷酸 2、结构改造 原因：水溶性差 方法：合成磺巯嘌呤钠 甲氨蝶呤 叶酸类 叶酸 酰胺键 易水解 二氢叶酸 还原酶 叶酸 作用机制 二氢叶酸 四氢叶酸 甲氨蝶呤与二氢叶 酸还原酶的亲和力 非常强，为二氢叶 酸还原酶的抑制剂 第三节 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素：由微生物产生 的具有抗肿瘤活性的化学物质 多肽类 抗肿瘤抗生素 蒽醌类 多柔比星、米托蒽醌 放线菌素D、博莱霉素 分类 放线菌素D 多肽类 两个多肽酯环 酚噁嗪母核 颜色：鲜红色或红色结晶 作用机制：抑制RNA多聚酶 抑制RNA的合成 结构包括几种稀有氨基 酸、糖、一个嘧啶环及 一个平面结构的双噻唑 多肽类 碱性，水溶液弱酸性 临床使用混合物，主要成分为A5 蒽环配基（脂溶性） 柔红糖胺 （水溶性） 盐酸多柔比星 蒽醌类 氨基（碱性） 酚羟基 （酸性） 共轭体系 氨基糖 蒽 蒽醌 作用机制：直接作用于DNA，引起DNA裂解 构效关系： A环的几何结构和取代基对保持活性至关重要 N-O-O三角形环状结构为药效基团，三个电负性原 子都必须有孤对e 结构改造：用氨基 或取代胺基侧链代 替氨基糖，可保持 活性减小心脏毒性 A 盐酸米托蒽醌 蒽醌类 碱性 酸性 N-O-O活性三角形环状结构 颜色：蓝黑色结晶 作用机制：抑制DNA和RNA合成 * 第七章 抗肿瘤药 生物烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药有效成分，如羟基喜树碱，硫酸长春碱，紫杉醇 氮芥类，如盐酸氮芥、环磷酰胺 乙撑亚胺类，如塞替派 亚硝脲类，如卡莫司汀 甲磺酸酯及多元醇类，如白消安 金属铂类配合物，如顺铂 嘧啶拮抗物 嘌呤拮抗物，如巯嘌呤 叶酸拮抗物，如甲氨蝶呤 尿嘧啶类，如氟尿嘧啶 胞嘧啶类，如阿糖胞苷 多肽类，如放线菌素D，博莱霉素 蒽醌类，如多柔比星，米托蒽醌 分类 抗 肿 瘤 药 第一节 生物烷化剂 生物烷化剂（烷化剂）：在体内能形成缺电子活泼 中间体或其它具有活泼亲电性基团的化合物，进而 与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类） 中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧 基、磷酸基等）进行亲电反应共价结合，使其丧失 活性或使DNA分子发生断裂的抗肿瘤药物。 氮芥类 亚硝基 脲类 乙撑亚 胺类 金属铂类 配合物 烷化剂 甲磺酸酯 多元醇类 盐酸氮芥、环磷酰胺 卡莫司汀 白消安 顺铂 塞替派 分类 氮芥：由烷基化部分（双-β-氯乙氨基）和载体部分 （脂肪烃基、芳香烃基等）组成的烷化剂类抗肿瘤药 不同的氮芥烷基化部分相同，但载体部分不相同 脂肪氮芥：载体部分为脂肪烃基的氮芥类抗肿瘤药 芳香氮芥：载体部分为芳香环的氮芥类抗肿瘤药 · HCl 盐酸氮芥 载