2015年执业药师考试药二抗病毒药讲义.docVIP

第十一单元　抗病毒药 　　　　 　　―、药理作用与临床评价　　（一）作用特点　　1.广谱抗病毒药　　（1）利巴韦林　　　　抗病毒机制——抑制一磷酸肌苷脱氢酶，进而干扰三磷酸鸟苷合成；抑制病毒RNA聚合酶，阻碍mRNA的转录。　　临床用于——甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染。 　　（2）干扰素　　　　抗病毒机制——与细胞内特异性受体结合，导致抗病毒蛋白的合成。对病毒穿透细胞膜过程：脱壳、mRNA合成、蛋白翻译后修饰、病毒颗粒组装和释放均可产生抑制作用。　　RNA病毒较为敏感，DNA病毒敏感性较低。　　用于——慢性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹等；还用于肿瘤。　　（3）胸腺肽α1　　可诱导T细胞分化成熟，并调节其功能。　　临床用于——慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及肿瘤。　　 　　2.抗流感病毒药　　【金刚烷胺、金刚乙胺】——抗病毒机制：　　（1）作用于M2蛋白——影响病毒脱壳和复制。　　（2）干扰病毒组装。　　仅对亚洲甲型流感病毒有效。　　 　　【扎那米韦】　　对金刚烷胺和金刚乙胺耐药病毒仍有抑制作用。　　机制——选择性抑制流感病毒神经酰胺酶。抑制病毒从感染细胞的释放，阻止病毒在呼吸道扩散。　　　　 　　【奥司他韦】　　其活性代谢产物是强效选择性甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂——用于甲型或乙型流感病毒治疗，对甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。　　　　　　 　　3.抗疱疹病毒药　　（1）阿昔洛韦——抗DNA病毒药，对RNA病毒无效，对单纯疱疹病毒作用最强，对带状疱疹病毒作用较弱。　　机制：竞争病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA复制；掺入病毒DNA链中，生成无功能DNA。　　用于：单纯疱疹病毒感染、疱疹病毒脑炎和带状疱疹。　　 　　（2）伐昔洛韦——水解成阿昔洛韦。　　（3）西多福韦——竞争性抑制三磷酸脱氧胞苷，并可作为病毒DNA多聚酶的底物而抑制病毒DNA的合成。单次用药即对单纯疱疹病毒、水痘有效。　　 　　（4）膦甲酸钠——阻断病毒DNA多聚酶的焦磷酸结合点，抑制病毒的核酸合成。　　用于治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎，也可用于耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染。　　 　　（5）阿糖腺苷——抑制病毒DNA多聚酶、干扰其DNA合成。　　临床静脉滴注可用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用于疱疹病毒性角膜炎。　　 　　4.抗乙型肝炎病毒药　　（1）拉米夫定——抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）多聚酶，并引起DNA链延长反应终止。还可抑制HIV逆转录酶。　　主要治疗乙型肝炎和AIDS。　　　　（2）阿德福韦——竞争性抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶——用于耐拉米夫定的乙型肝炎患者。　　 　　【小结TANG】　　（1）广谱抗病毒（利巴韦林、干扰素、胸腺肽）。　　（2）抗流感病毒（金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦）。　　（3）抗疱疹病毒（阿昔洛韦、伐昔洛韦、西多福韦、膦甲酸钠、阿糖腺苷）。　　（4）抗乙肝（拉米夫定、阿德福韦）。　　（5）抗HIV（拉米夫定、齐多夫定）。 　　（二）典型不良反应　　1.广谱抗病毒药　　（1）常见——泌尿系统损伤：肾损害、肾源性尿崩症、急性肾小管坏死、急性肾衰竭、尿毒症、泌尿道刺激症状、多尿、结晶尿、血肌酐及尿素氮升高；　　（2）血液系统——贫血、溶血性贫血、骨髓造血功能抑制、粒细胞计数减少、白细胞、血红蛋白及血小板计数减少。　　2.抗流感病毒药　　金刚烷胺、金刚乙胺——常见腹痛、头晕、高血压或体位性低血压、产后泌乳。　　神经氨酸酶抑制剂（扎那米韦、奥司他韦）——常致疲乏、精神异常、抽搐、鼻塞、咳嗽、鼻窦炎、咽痛、喉头水肿、支气管炎、结膜炎。 　　3.抗疱疹病毒药　　①常见——肾功能受损：一过性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿。阿昔洛韦不可以快速滴注，否则导致急性肾衰竭。　　②骨髓抑制。　　③中枢神经系统症状：精神异常、紧张、震颤等。　　④艾滋病患者的巨细胞病毒感染性视网膜炎可出现视网膜剥离。　　4.抗乙型肝炎病毒药　　①十分常见——肝炎恶化（ALT升高至正常范围上限的10倍或更高、HBV反跳、血清HBV-DNA重新变为阳性、HBsAg阳性、小三阳转为大三阳），发生率高达25%，于停药后12周出现。　　②常见：骨髓抑制——中性粒细胞计数减少、贫血、血小板计数减少；发热、寒战、咳嗽。 　　（三）禁忌证　　1.广谱抗病毒药　　利巴韦林——　　①过敏者、妊娠期妇女。　　②治疗前6月内心脏病、血红蛋白异常、重度虚弱患者、重度肝功能异常、自身免疫病，严重精神病史者。　　2.抗流感病毒药　　新生儿和1岁以下婴儿、哺乳期妇女。　　3.