全合成virgatolide.pptxVIP

Total Synthesis of Virgatolide B via Exploitationof Intramolecular Hydrogen Bonding;最近报道了一个不对称全合成virgatolide B的完整方法。合成的关键特性包括一个拥有芳基溴的β-三氟硼酸酰胺化的sp3?sp2Suzuki?硼交叉耦合反应,特定选择性分子内的烷氧甲酰化反应1,3-反选择性的向山羟醛反应。分子内氢键支配关键的螺缩酮化步骤区域选择性, 提供天然产品作为一个单一的区域异构体。;;;11;逆合成分析Virgatolide B(2)被选为virgatolides的结构原型,一种合成策略随着期望被开发出来，一个成功的合成也会使剩下的两个同系物被合成出来(方案1)。;;为此，苯酚由商用3,4,5-三羟基苯甲酸准备（方案三），类似于北原选择性酯化的反应机理，苄基化和甲基化之后是将剩余的羟基组分在四步向三氟甲基磺酸盐转化以制备足够的量。Stille交叉偶联反应将烯丙基三丁基锡与base-mediated异构化的热力学稳定的 (E) -??烯完成碳框架的安装。初步研究的目的，是由作为外消旋混合物通过锇催化的烯烃 独联体羟生成苯酞。EOM 和 TBS 保护酞 12 和 13 制得 20。苯酞 14 然后有存在在12中的氢基苄基醚形成。 ;;反应条件： (a) Me2SO4, K2CO3 ，丙酮，室温、 16 h，56%；(b) BnBr, K2CO3 ，NaI、丙酮、 回流，3 小时，62%；(c) DIAD、 PPh3、 甲醇、 四氢呋喃、 室温、 2 h，64%；(d) PhNTf2，NET3 ，CH2Cl2，回流，48 h，96%；(e)烯丙基三丁基锡，Pd (PPh3) 4、 氯化锂、 四氢呋喃回流，48 小时 ；(f) 叔，四氢呋喃，40 ° C、 24 小时、83%以上两个步骤 ；(g) OsO4 ，NMO，丙酮-水 （10/1)，室温、 16 h，90%；(h) EOMCl、 DIPEA、 CH2Cl2、 DMAP 室温、 48h、 定量 ；(i) TBDMSOTf，2，6-二甲基吡啶，CH2Cl2，? 78 ° C，4h，定量 ；(j) H2，Pd/C，甲醇，室温、 24 h，89%。;表1.尝试合成15a?i;Table 2. Suzuki Cross-Coupling of 10 and Aryl Halides 25? 28;Scheme 4. Synthesis of Acetals 35 and 36a;Scheme 5. Attempted Formation of Spiroketal 37;Scheme 6. Synthesis of Bromide 42a;Scheme 7. Synthesis of Spiroketal 47 and Attempted Conversion to Virgatolide B (2)a;;Scheme 8. Synthesis of Virgatolide B (2)a;