世界针灸论文译文-短期穴位磁疗干预2型糖尿病肾病的作用及其分子机制探讨毕业论文.doc

短期穴位磁疗干预2型糖尿病肾病的作用及其分子机制探讨 周子瑜#1, 任丽伟#1，杨含艳1, 刘继章2, 褚克丹1, 翁建平2于志文1* 1. 福建中医药大学生物医药研发中心,福州 350122,中国;2. 中山大学第三附属医院内分泌科,广州510000,中国 摘要 目的：探讨穴位磁疗法是否能够延缓糖尿病肾病DKD的发展，并研究这一治疗作用的分子机制。方法:对28名2型糖尿病(T2D)患者在脾俞（BL 20）、足三里(ST 36)、肾俞(BL 23)和胰俞等穴位进行为期4周的脉冲磁疗干预，以病人尿微量白蛋白排出量、血浆丙二醛含量和脂多糖水平作为评价疗效的指标。结果：磁疗干预后,病人尿微量白蛋白排出量较干预前明显下降(27.21±3.51和8.51±0.95,P 0.001)，血浆丙二醛明显降低(MDA,16.46±1.17 vs 12.40±1.86,P 0.05)和脂多糖水平明显下降(LPS,37.41±3.84 vs 21.63±3.61,P 0.05)，而其它代谢相关指标没有明显变化；磁疗法干预能够升高IκBα——炎症信号抑制蛋白含量(0.69±1.17 vs 1.30±0.29, P 0.01)，并相应地降低炎症激活蛋白NF-κBp65(0.98±0.42 vs 0.43±0.28, P 0.05)和NF-κBp50(1.19±0.40 vs 0.76±0.30, P 0.05)的含量，磁疗法干预还能够抑制氧化酶Nox4(1.32±0.40 vs 0.37±0.23, P 0.05)的表达。结论：短期磁疗干预T2D患者通过其潜在的抗氧化和抗炎作用延缓DKD发展。 关键词:穴位磁疗;糖尿病肾病;尿白蛋白;氧化应激;淋巴细胞 II型糖尿病(T2D)是一种全球流行疾病，且发病率逐年增加[1]。T2D的严重后果之一是引起糖尿病肾病这一并发症，它导致了20-40%患病病人死亡[2]。因此,预防和治疗糖尿病肾病(DKD)显得十分迫切。 研究表明，有多种病原学方面因素参与DKD的发病和进展[3]。重中之重便是糖代谢异常，高血糖通过引起氧化应激损伤肾组织和功能[4]。而氧化应激和炎症反应本质上是相关的，肾组织炎症反应是参与肾组织功能损害和病理性损伤的一个重要的病理生理学过程[5]。过量的活性氧（ROS）能够导致氧化应激，活性氧通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶或者线粒体代谢[6, 7]。基于这个原因，阻滞NADPH或线粒体ROS产生对于对抗氧化应激———包括DKD病程的发展十分重要。在ROS合成酶中，NADPH 氧化酶4(Nox4)备受关注，因为它在肾组织中高丰度表达[6, 8]。进一步说，激活Nox4不但引起氧化应激而且导致炎症和凋亡反应最后造成肾损伤加重[6, 8]。目前已有实验研究支持这一说法，有研究者观察到在DKD小鼠上高血糖能够上调Nox4蛋白表达，在肾细胞上给Nox4抑制剂或者进行Nox4基因沉默能够调节氧化还原以及肾损伤[9, 10]。由于细胞在修复氧化还原平衡时具有清除ROS的防御机制，目前关于抗氧化酶体系和DKD之间关系的研究也有很多[5, 11, 12]。Nrf2系统是机体主要的抗氧化系统，我们实验组和其他研究者均已发现在胰岛素抵抗和糖尿病状态时Nrf2系统功能受损，而这可能促使糖尿病综合征的发展[13, 14]。证明这一发现的直接证据是以这一抗氧化系统作为药物靶点，激活后能够有效延缓DKD[10, 11]。 近年来中医外治DKD方法多样，包括针灸疗法、穴位贴敷法、穴位注射、经穴埋线等[15]，上述治疗方法在临床应用时均需考虑选取相应的穴位。取穴治疗ＤＫＤ是常用且有效的中医疗法之一。多个临床随机盲法实验报道证明，对早期DKD进行的以肾俞、脾俞、足三里、胰俞等为主要穴位的埋线或针灸治疗较之单纯西医疗法在改善DKD患者临床症状、降低尿微量白蛋白、改善肾功能或延缓肾功能恶化等方面具有更好的临床效果[16-18]。在动物实验研究中，刘晓婷等发现，对DKD大鼠膈俞、脾俞、肾俞等背俞穴进行电针疗法，DKD大鼠的肾功能异常得到改善且肾脏病理损害在一定程度上减轻[19]。此外，胰俞作为经外奇穴，在临床上对其进行针刺加以药物治疗手段，能较好地改善早、中期糖尿病患者脂肪代谢紊乱,具有降低和稳定血糖的作用，因而可从改善病人代谢，间接起到治疗DKD的作用[20]。 现已证明磁疗在多种疾病中具有治疗作用[21]。已有报道表明，在代谢性疾病及糖尿病相关疾病中，磁疗对脂肪肝、糖尿病引起的骨流失和神经性病变具有治疗作用[22-24]。尽管磁疗的分子机制尚未完全了解，但它对抗氧化应激和调节免疫的作用已得到实验证明[25, 26]，这两者皆和DKD发病过程密切相关[5, 11]。我们因此认为，磁疗通过调节氧化还原平衡