乙型肝炎抗病毒治(宁博主任)总结.pptVIP

6. 核苷（酸）类似物治疗后的耐药变异： 核苷（酸）类似物可与HBVDNA聚合酶的某部位结合而影响病毒复制，病毒在此压力下可发生此区的基因突变，导致与药物结合力下降而引起药物敏感性下降及耐药。 核苷（酸）类似物 （1）变异耐药的分类： ① 基因型耐药：检测出与耐药相关的基因突变。 ② 表型耐药：基因突变病毒株体外实验证实药物敏感性下降。 ③ 临床耐药：药物治疗过程中，出现病毒学反跳。 核苷（酸）类似物 （2）耐药变异位点即耐药变异率 所有变异位点均发生在HBVDNA聚合酶的逆转录酶区，此区分为A、B、C、D、E、F、G亚区，目前4种药物的耐药变异主要发生在A、B、C、D区。 核苷（酸）类似物 1）拉米夫定主要变异位点是M204V/I和/或L180M。 HBeAg（＋）病人治疗后1-4年的耐药变异率为14％、38％、49％、66％。 2）阿德福韦酯主要变异位点是N236T和/或A181T/V 。 HbeAg（-）病人治疗后1-5年的耐药变异率为0、3％、11％、18％、29％。 3）恩替卡韦主要变异位点是拉米夫定的主要变异位点和S202I和/或T184G、M250V 。 核苷初治病人治疗后4年耐药变异率