药物化学CJ-2镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药 - 1.pptVIP

* 巴比妥 1903年 苯巴比妥 1912年 用于临床 2500种 巴比妥类化合物被合成和研究 约50种 在市面上销售 长期用药可导致成瘾，用量大时可抑制呼吸而亡 * 作用的强弱和快慢主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）有关 作用时间的长短与5位上的两个取代基在体内的代谢快慢有关。 * 巴比妥酸和5-单取代衍生物在生理pH条件下，99%以上是离子状态，几乎不能透过血脑屏障，进入脑内的药量极微，故无镇静催眠作用。而5，5-双取代衍生物的酸性比巴比妥酸低得多，在生理pH条件下不易解离，以分子形式通过细胞膜及血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。 人脑在血管和大脑皮层之间有一道由内皮细胞、神经胶质细胞和基底膜组成的屏障，负责将对人体大脑有害的物质隔离在外，这层屏障医学上称为“血脑屏障”。 ??? 可以形象地将血脑屏障比喻为一块具有过滤功能的网状结构，它可以有效的将大分子物质如微生物、毒素等过滤掉，使其无法进入脑组织，而正常的营养物质如氧气、葡萄糖、氨基酸、微量元素等则可以通过网格上的“网眼”进入脑组织，供给神经细胞利用。可以说，这些“网眼”就是人体大脑神经细胞的营养通道。 * 代谢部位：肝脏 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长，由于不易被氧化，不易排泄 5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速 ，镇静、催眠作用