糖尿病的药物治疗-讲述.ppt

糖尿病的药物治疗 西青医院内三科 马 健 2型糖尿病的胰岛素分泌缺陷 糖尿病人的胰岛素分泌差异 糖尿病的管理－－基本原则 限于目前医学水平，糖尿病仍然不可根治。 近期目标是控制糖尿病，防止出现急性代谢并发症 远期目标是通过良好的代谢控制预防慢性并发症，提高生活质量和延长寿命。 降糖药物治疗 降糖药分类 磺脲类药物的作用机制（1） 磺脲类药物 格列美脲（亚莫利） 格列本脲（优降糖） 格列吡嗪 （美吡哒、瑞易宁） 格列齐特（达美康） 格列喹酮（糖适平) 磺脲类药物的临床应用 非肥胖的2型糖尿病伴胰岛素分泌低下 其他降糖药物不能满意控制血糖的，可合并用药 无效或继发失效时可加用其他种类降糖药 不宜应用磺脲类药物的患者 胰岛功能很差，如1型糖尿病，2型糖尿病后期 妊娠 应急状态下，如手术、创伤、心梗、中风等 严重糖尿病慢性并发症 磺脲药物过敏 非磺脲类胰岛素促泌剂 瑞格列奈 那格列奈 非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理 与磺脲类差别 --作用更快，持续时间更短 --恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著 非磺脲类胰岛素促泌剂的安全性 肾脏安全性高 低血糖较少 不加速β细胞功能衰竭 二甲双胍适用人群 2型糖尿病患者，特别是肥胖者 增强其他降糖药物作用 双胍类（二甲双胍）药物优点 降糖明显，疗效与剂量有关 应用广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选 不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护?细胞 调脂、抗凝 不宜使用二甲双胍的患者 心脏病 慢性呼吸系统疾病 肝、肾脏及胃肠道疾病 酗酒者 二甲双胍的不良反应 消化道反应 恶心，呕吐 腹胀，腹泻 反酸，腹痛 乳酸性酸中毒（少见） 一天中的大部分时间处在餐后状态 α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 α－糖苷酶抑制剂的不良反应 主要为腹胀、排气增多 偶有腹泻、腹痛 噻唑烷二酮类药物的不良反应 头痛、乏力、腹泻. 体重增加。 水钠瀦留,心功能不全患者禁用 胰岛素研发进步的趋势 诺和锐?30比人胰岛素30R更好地 模拟生理性胰岛素分泌 提供24小时无峰值的基础胰岛素 胰岛素给药方法 皮下注射 肌肉注射 静脉输注 胰岛素泵输注 胰岛素的副作用 低血糖（用量大、未进食、运动） 水肿（4-6周） 体重增加 皮下脂肪萎缩或肥大 “双C”治疗方案 胰岛素泵持续皮下注射（CSII） 动态血糖连续监测系统（CGMS） 联合应用的可能选择 GLP-1 是一种肠道激素 以葡萄糖浓度依赖方式刺激胰岛素分泌 以葡萄糖浓度依赖方式减少胰高糖素分泌 延缓胃排空 使食欲减退 增加B-细胞数目体积 关注低血糖：低血糖高危险人群 糖尿病病程15年 无感知低血糖病史 肝肾功能不全 血糖波动较大 反复出现低血糖 谢 谢！ 优泌林、诺和灵 优泌乐、诺和锐 六聚体 单聚体 常规人胰岛素 迅速解离 胰岛素类似物Aspart，Lispro 峰值时间=80–120 分 峰值时间=40–50 分 毛细血管壁 皮下组织 胰岛素按作用时间分类 超短效 速效胰岛素类似物：门冬胰岛素(诺和锐), 赖脯胰岛素(优泌乐) 短效胰岛素 可溶性胰岛素:诺和灵 优泌林 中效胰岛素 锌或鱼精蛋白悬浊液， NPH 长效胰岛素 锌悬浊液: PZI 长效胰岛素类似物 : 甘精 地特 胰岛素的分泌时相 第一时相：快速分泌相 第二时相：延迟分泌相 时间 (分钟) 血浆胰岛素?U/L 0 20 40 60 80 100 0 30 60 90 第一时相 第二时相 静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 峰值更高、起效更快 更好控制餐后血糖 速效部分回落更快 与中效部分叠加更少 低血糖发生率更低 全天时间(小时) 血浆胰岛素 (mU/l) 25 20 15 10 5 0 8:00 11:00 14:00 17:00 20:00 23:00 2:00 5:00 8:00 诺和锐30 人胰岛素30R 时间(h) 400 300 200 100 0 6 6 10 14 18 22 2 血浆葡萄糖(mg/dL) 糖尿病 正常 进餐 进餐 进餐 20 15 10 5 0 血浆葡萄糖(mmol/L) 空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高” Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239. 空腹血糖的升高进一步增高了餐后血糖的水平 每小时均值 皮