双磷酸盐乳腺癌中的应用研究进展.ppt

双膦酸盐在乳腺癌中的应用及研究进展 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用 双膦酸盐在乳腺癌治疗相关骨丢失的研究进展 双磷酸盐在乳腺癌探索领域正在进行中的临床 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用 骨转移及骨相关事件可带来严重的后果 骨转移如不经治疗，SRE将十分常见 乳腺癌中骨相关事件的发生率 病理性骨折可降低生存 病理性骨折与死亡风险增加显著相关1,2 乳腺癌 1.52 (1.28, 1.81) P .0001 多发骨髓瘤 1.44 (1.06, 1.95) P = .02 前列腺癌 1.29 (1.01, 1.65) P = .04 两项大型临床试验证实唑来膦酸可有效预防延缓骨相关事件，显著缓解骨痛 唑来膦酸与帕米膦酸随机对照研究设计（010试验） 唑来膦酸亚洲乳腺癌骨转移患者临床试验研究设计（1501试验） 唑来膦酸显著减少骨相关事件发生率 唑来膦酸延迟乳腺癌首次骨相关事件的发生 唑来膦酸显著减低发生SRE的患者比率 唑来膦酸显著减少骨相关事件发生风险 唑来膦酸可显著降低骨相关事件发生风险 唑来膦酸显著降低乳腺癌骨转移患者BPI 骨痛评分 唑来膦酸显著改善乳腺癌骨转移患者各种生活质量评分 安慰剂对照试验中双膦酸盐治疗乳腺癌的疗效 唑来膦酸在乳腺癌骨转移的临床试验结论 SRE发生显著延迟 更少的病人发生SRE 每个病人发生更少的SRE 发生SRE 的风险减低 可显著缓解骨痛 与其他双膦酸盐相比，唑来膦酸可更显著降低骨相关事件发生风险 一、二代双膦酸盐治疗中发生SREs后换用作用更强的药物是否有益？ 唑来膦酸换药治疗：II期临床试验 目的 评估一、二代双膦酸盐（氯屈膦酸、帕米膦酸）治疗期间发生SREs或骨转移病变进展后，换用唑来膦酸是否获益 方法 收入乳腺癌骨转移患者，经氯屈膦酸、帕米膦酸治疗出现SREs或影像学证实骨转移病变进展 唑来膦酸、静脉注射、4mg/月，共3个月 随访：第一个月，每周一次；第8周 评估换用唑来膦酸对骨痛、生活质量和骨标记物的影响 研究开始前1个月和开始后不允许更换化疗或内分泌治疗方案 唑来膦酸换药治疗：II期临床试验 结果 共有31例患者完成试验 第8周时患者疼痛显著减轻(P ＜ 0.001) 第8周时，尿NTX水平也出现了下降趋势 (P ＝ 0.008) 换用唑来膦酸治疗后，疼痛改善和尿NTX的下降呈正相关 (Spearman’s rho r ＝0.27; P ＝0.15） 唑来膦酸显著缓解其它双膦酸盐失效的乳腺癌骨痛 唑来膦酸换药治疗：II期临床试验结论 第一个临床研究证实：氯膦酸或帕米膦酸治疗期间发生SREs或骨转移病变进展后，换用更强的双膦酸盐（唑来膦酸）可获得收益。包括： 显著减轻骨痛 显著降低骨标记物水平 如上述结果如经进一步随机临床试验证实，将对双膦酸盐在乳腺癌骨转移和辅助治疗领域产生重要影响 唑来膦酸何时开始使用，何时停用 早期治疗预防骨相关事件发生非常重要 乳腺癌患者发生SRE后，再次发生SRE 的机率增加2倍1 病理性骨折增加死亡风险2 出现骨痛前使用唑来膦酸可使乳腺癌患者获益更多 唑来膦酸可使乳腺癌患者长期持续获益 唑来膦酸可显著降低乳腺癌患者再次发生SRE的风险 ASCO 乳腺癌骨转移治疗指南 推荐X线/CT/MRI等影像学检查有骨破坏时开始使用静脉双膦酸盐 推荐每3-4周使用静脉唑来膦酸(4 mg via 15-minute infusion)或帕米膦酸(90 mg via 2-hour infusion) 未推荐口服双膦酸盐 双膦酸盐应持续使用直至患者不能耐受或一般状况显著下降 欧洲指南：双膦酸盐在实体肿瘤的应用 双膦酸盐作为有效的辅助支持治疗，减少频繁而严重的各种实体瘤骨转移患者的骨并发症 预防，减少和延迟肿瘤相关的骨并发症的出现 并持续减少后续事件的发生 有效治疗肿瘤治疗相关的骨丢失（CTIBL) 国际专家委员会根据大量循证证据推荐： 乳腺癌骨转移的患者使用含氮双膦酸盐 其他实体肿瘤骨转移使用唑来膦酸 最好使用静脉注射的药物 口服氯屈膦酸仅应用在不能接受正规住院治疗的乳腺癌患者 早期癌症患者如果合并CTIBL的高风险，应接受双膦酸盐预防性治疗。目前根据最有效的临床证据，建议使用唑来膦酸 欧洲指南：双膦酸盐在实体肿瘤的应用（续） 总的来说，双膦酸盐的耐受性良好 流感样症状 关节痛 胃肠道症状（仅出现在口服药物） 在接受双膦酸盐治疗期间 起始剂量按照肾功能和基线是肌酐清除率来调整 后续的治疗推荐帕米膦酸和唑来膦酸，治疗用量根据监测结果调整 定期进行牙科检查，评估风险，减少ONJ发生 双膦酸盐在乳腺癌治疗相关骨丢失的研究进展 芳香化酶抑制剂治疗伴有快速的骨质流失 所有芳香化酶抑制剂治疗均增加骨折风