噬血细胞综合征9.ppt

噬血细胞淋巴组织细胞增生症 杨军霞 概 述 噬血细胞淋巴组织细胞增生症 Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH 又名“噬血细胞综合征” Hemophagocytic Syndrome，HPS 1952年，Farquhar与Claireaux首先报道 以高热、肝脾淋巴结肿大、全血细胞减少为特征 主要组织学表现：组织细胞、巨噬细胞过度增生 分类 原发性或遗传相关性噬血细胞综合征 家族性噬血细胞综合征 已知基因缺陷（穿孔素等） 未知基因缺陷 免疫缺陷综合征（CHS、GS、XLP） 继发性或获得性噬血细胞综合征 感染相关HLH 内源因素（肿瘤、结缔组织病等） 发病率 瑞典、英国：0.12/100,000 意大利：0.006~0.118/100,000 日本、中国发病率较高 发病年龄 原发性HLH：出生~2.5岁 继发性HLH：儿童、成人均可发病 病程 7天~5年，平均存活时间为4周 骨髓移植或造血干细胞移植可明显延长存活时间 原发性免疫缺陷病噬血细胞综合征 病 因 病因 继发性HLH系某种原因活化免疫系统引起的一种反应性疾病 感染：包括病毒（如EB病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、流感病毒、人细小病毒B19、副流感病毒等）、细菌、寄生虫、真菌、立克次体 恶性肿瘤 ：如多发性骨髓瘤、前列腺癌、淋巴瘤，其中造血系统肿瘤多见 某些自身免疫病 ： 川崎病，SLE，全身性硬皮病、类风湿性关节炎 药物 ：苯妥英 长时间应用可溶性脂肪进行胃肠外营养 基因缺陷 病理学 组织病理学特征是多系统的良性淋巴细胞、巨噬细胞增生浸润伴明显的噬血细胞增多 （骨髓单个核细胞中，巨噬细胞大于3％或骨髓穿刺巨噬细胞数大于2500/ul） 巨噬细胞增多浸润常见于淋巴结、肝、脾、骨髓、肺以及中枢神经系统 肝活检有慢性肝炎样改变 脾组织活检示白髓萎缩，B淋巴细胞明显减少 神经组织病理可见软脑膜和灰白质弥漫地巨噬细胞增生形成血管套，也可见灶性坏死和 广泛钙化，坏死灶周围可见神经胶质细胞增生和脱髓鞘改变 临床表现 FHL 发病年龄小 发热 肝、脾、淋巴结肿大 皮疹 CNS症状 嗜睡、激惹、惊厥、颅神经麻痹、共济失调、昏迷等 其他 呼吸、消化、血液系统等 临床表现 sHLH 各年龄段均可发病 症状、体征与FHL相同 感染相关症状：寒战、肌痛、嗜睡、厌食、呼吸道和消化道症状等 实验室检查 外周血 溶血性贫血，高脂血症，高铁蛋白血症，低钠血症，低纤维蛋白原血症，转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素升高，白蛋白降低，凝血障碍 脑脊液检查 总蛋白增多，淋巴细胞增多，新蝶呤浓度升高 骨髓、肝、脾、淋巴结活检 可见噬血细胞，早期可正常 实验室检查 免疫学 NK细胞活性降低或缺如 细胞因子IL-10、 INF-γ、 IL-2R、IL-6、TNF-α、M-CSF、 IL-12 、IL-18、IL-6、IL-1升高，且升高比例与疾病严重程度成正比 免疫缺陷 GS 2、 CHS、 HPS Ⅱ、 XLP 1、 XLP 2 诊 断 国际组织细胞学会HLH-2004 符合以下标准中的一项可诊断HLH： 分子生物学诊断符合HLH 符合以下诊断标准8条中的5条（A和B） A 初诊标准 临床标准： 1、发热（持续时间≥7天，最高体温≥38.5℃） 2、脾大（肋下≥3cm） 实验室标准 3、血细胞减少（2-3系受累，非骨髓增生减低或发育异常所致） Hb＜90g/L Plt＜100×109/L ANC＜1.0×109/L（4周内婴儿Hb＜100g/L） 4、高甘油三酯血症和／或低纤维蛋白原血症 空腹甘油三酯≥3.0 mmol/L(≥265mg/dl) Fib≤1.5g/L 组织病理学标准 5、骨髓、肝、脾、淋巴结活检 可见噬血细胞，同时无恶性病证据 B 新增诊断标准 6、NK细胞活性降低，数量可正常 7、血清铁蛋白≥500mg/L 8、可溶性IL-2R(CD25) ≥2400u/ml 1次骨髓检查没有发现