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肿瘤免疫治疗：三十年磨一剑 编者按：本栏目2013年研发盘点的最后一篇毫无疑问落到肿瘤免疫治疗这一大热领域。在4个多月的写作过程中，作者翻阅上百篇国内外文献，走访中国学者，围绕该疗法的发现历史到最新思维范式，结合行业并购、研发挫败种种事件回答了这样一个问题——为什么每个人都想成为这项技术的领跑者。其间不乏许多曲折和悲欢的情节。更惊喜的是，作者手绘插图，为全文增添色彩。30年后， HYPERLINK /course_video/chang-fei-bian-ma-RNA-yu-zhong-liu959063.html 肿瘤免疫疗法强势回归公众视野，经过漫长探索之后，必将有更多像结尾讲述的琳达那样的病人，从这一革命性医药技术中获益。 作者的话： 一个很关键、悬而未解的问题是怎样运用生物标记物依照个性化医疗的原理来挑选最合适接受 HYPERLINK /course_video/chang-fei-bian-ma-RNA-yu-zhong-liu959063.html 肿瘤免疫治疗的病人。这是从事转化科学研究的同行们关注的。 在过去的12个月，对我和许多专注癌症研究的同行们是一段激动人心的旅程。2013年9月，在上海，我们 HYPERLINK /search.do?w=%E9%98%BF%E6%96%AF%E5%88%A9%E5%BA%B7 阿斯利康亚洲及新兴市场创新医药部将公司第一个在中国发现的临床前候选药物送入全球肿瘤研发管线上。该项目从启动到候选药物投资决定只用了20个月时间。这是我们在中国的创新药发现工作的一个重要里程碑。2014年春，我们在英国的肿瘤创新医药部的同事们也将针对表皮生长因子EGFR突变型肺癌的第三代靶向药物AZD9291推到Ⅲ期 HYPERLINK /course_video/lin-chuang-shi-yan-de-feng-xian-jian-kong239833.html 临床试验阶段。当然，对全球癌症研究的科学家和医生来说，最令人瞩目的行业进展无疑是 HYPERLINK /course_video/chang-fei-bian-ma-RNA-yu-zhong-liu959063.html 肿瘤免疫治疗。 十大科学突破居首 《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为2013年十大科学突破的首位。有关 HYPERLINK /course_video/chang-fei-bian-ma-RNA-yu-zhong-liu959063.html 肿瘤免疫治疗的 HYPERLINK /course_video/lin-chuang-shi-yan-de-feng-xian-jian-kong239833.html 临床试验进展、企业合作、并购、融资的新闻层出不穷。CTLA-4、PD-1、PD-L1这些热门靶点也频繁被业界媒体提及。 其实，肿瘤免疫治疗从1891年纽约一名外科医生William Coley用 HYPERLINK /course_video/xi-jun-fei-bian-ma-RNA-de-xi-tong-fa604804.html 细菌来治疗肿瘤的试验开始，经历了漫长的探索，遭遇重大挫折。直到1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫·罗森伯格(Steve Rosenberg)团队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。此后，新技术新治疗方案包括单克隆抗体、 HYPERLINK /course_video/chang-fei-bian-ma-RNA-yu-zhong-liu959063.html 肿瘤疫苗不断涌现，虽然对一些病人和适应症有效，但没能被大规模应用。30年后，让这个领域扬眉吐气的是两类治疗途径：一种是针对免疫检验点的抗体；另一种是表达嵌合抗原受体的自体T细胞疗法。 免疫检验点抗体是通过激活病人 HYPERLINK /search.do?w=%E8%87%AA%E8%BA%AB%E5%85%8D%E7%96%AB 自身免疫系统中的T细胞来消灭肿瘤细胞(见图1：免疫检验点共信号机制和图2：免疫检验点抗体作用机理)。CTLA-4单抗Ipilimumab是唯一被批准上市的免疫检验点抑制剂。该抗体由Medarex公司发现，授权百时美施贵宝开发，在恶性黑色素 HYPERLINK /course_video/chang-fei-bian-ma-RNA-yu-zhong-liu959063.html 肿瘤患者上取得显着生存获益，于2011年在美国批准上市。另一个CTLA-4单抗tremelimumab也是由Medarex公司发现，经 HYPERLINK /search.do?w=%E8%BE%89%E7%91%