阮病毒介绍.ppt

* 李俊茜 2006年10月 北京大学医学部病原生物学系 朊病毒（Prion,简称PrPsc）是20世纪80年代发现的一种不含核酸的蛋白质传染性颗粒，是包括人在内所有动物中都具有的正常细胞朊蛋白(PrPc)的同源异构体。正常细胞朊蛋白在未知因素的作用下，性质发生改变（如空间结构的改变），成为引起疾病的的病原体。 朊病毒能够在人及动物中引起一组疾病，命名为传染性海绵状脑炎（transmissible spongiform encephalopathie, TSE） 使普通DNA及RNA病毒失去感染性的紫外光剂量不能使脑 组织匀浆中的朊病毒蛋白失去感染性。 蛋白提取物经DNA酶及RNA酶作用后仍具有较强的感染性。 经蛋白酶、蛋白变性剂处理后，蛋白提取物失去感染性。 福尔马林溶液不能完全消除朊病毒的感染性。 蛋白质致病假说的依据 PrPsc与PrPc的基本特征比较 1. 朊病毒是一种蛋白酶抗性蛋白（proteinase resistant protein, PrP）。 表达组织：中枢神经系统、淋巴系统。存在位置：细胞膜。无 核酸结构，可抵抗非变性去污剂、核酸酶的作用。因其分子量 为27～30kD，称为PrP27～30。 2. 正常人和动物的神经细胞编码这一蛋白的前体分子，被称之为 PrPc（cellular isoform of PrP），分子量33～35kD对蛋白酶敏感。 为区别朊病毒，将细胞编码的PrP称之为PrPc，朊病毒缩写为PrPsc （scrapie isoform of PrP）在未知因素的作用下， PrPc分子构型发 生改变，成为PrPsc。 耐受蛋白酶的消化和常规消毒作用，只有强碱(10N NaOH )， 高压消毒(136℃,2小时)才能灭活； 2. 不含核酸，用常规PCR无法检测； 3. 超长的潜伏期（平均20年），发病前无法检测和诊断； 4. 变异和跨种族感染，具有大量的潜在感染来源，主要为牛、 羊等反刍动物，传播的潜在危险不明，很难预测和控制； 5. 感染途径多—已知有消化道（食入）、神经、血液均可感染。 由正常PrPc转化成恶性PrPsc的机理和因素不清，难以预防； 6. 100%病死率，缺乏治疗药物，无法研制预防疫苗。 朊病毒的特殊性质 朊病毒病的共同特点 潜伏期长（5-50年），一旦发病6个 月至1年全部死亡，临床表现为进行 性痴呆，共济失调，震颤。 根据朊病毒的感染途径不同，分为 散发性、传染性和遗传性三种。 不同疾病有相似的病理学变化特征。 1.羊瘙痒病（scrapie） 2.疯牛病（bovine spongiform encephalopathy, BSE ） 3.库鲁病（Kuru） 4.克-雅氏症（Creutzefeldt-jakob disease, CJD） 传染性病毒性痴呆（transmissible virus dementia, TVD） 5. 致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia, FFI） 6. 吉斯特曼-斯召斯列综合征（Gerstmann-Straussler syndrome, GSS） 朊病毒感染引起人和动物的主要疾病 第一类: 羊瘙痒病；牛海绵状脑病；散发性、家族性及医源性克雅 病（sporadic, familial and iatrogenic CJD, sCJD, fCJD, iCJD）；库鲁病；散发性、家族性致死性失眠症（Sporadic and familial fatal insomnia，sFI , fFI）。 这类疾病的特征是灰质海绵样变、蛋白酶抗性PrPSc积聚 和少量或无PrP淀粉样斑形成； 朊病毒病的分类 第二类: 吉斯特曼-斯召斯列综合征。这类疾病的特征为在脑皮质及副皮质区沉积大量的PrP淀粉样斑块。这种淀粉样斑块的组成成分为截断后的PrP多肽，由氨基酸残基90-160组成，这个区域氨基酸变异与GSS关系密切。这种多肽释放到细胞外间隙时，聚合成大量的淀粉样斑块。与引起家族性CJD的PrP不同，这种多聚体对蛋白酶敏感。 朊病毒病的分类 第三类: 新型变异性克雅病（new variant of CJD，nvCJD or vCJD）。vCJD是由于食入BSE污染的食物制品引起。此类朊病毒病的 特征为脑组织中大量PrP淀粉样斑块沉积，大量的海绵样空 泡形成。与GSS不同的是其PRNP基因未发现有变异位点存在。 朊病毒病的分类 中枢神经系统进行性退行性海绵样变, 四大神经病理特征： 1. 神经元细胞空泡变性或海绵样变（Spongiform changes） 2.神经元