吸入型糖皮质激2研究报告.ppt

吸入型糖皮质激素——哮喘控制的基石 [定义] 支气管哮喘是由多种细胞，包括炎性细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等)、气道结构细胞(气道平滑肌细胞和上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致易感个体气道高反应性，当接触物理、化学、生物等刺激因素时，发生广泛多变的可逆性气流受限，从而引起反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，常在夜间和(或)清晨发作或加剧，多数患儿可经治疗缓解或自行缓解 早在20世纪50年代初就开始用糖皮质激素治疗哮喘，至今它已成为治疗哮喘病人主要的甚至是救命的药物 但由于长期周身使用会引起许多副作用，包括肾上腺皮质功能的抑制，皮肤，骨骼及结缔组织的不良改变，以及儿童的生长受阻等，因此应用有所限制 早期运用吸入疗法的化合物（如地塞米松等）是令人失望的，因这些化合物的局部作用不强，并不能在肝脏中快速的代谢为无活性的产物 ICS 在早期使用时，主要是作为口服糖皮质激素的替代，但随着ICS的作用有了扩展，如今已成为大多数哮喘病人的基本疗法。国内外许多从事哮喘研究包括GINA的专家们确认ICS为哮喘基本疗法，已成为哮喘治疗方案中不可替代的重要部分 ICS已被反复证明，可以明显的控制不同严重度的哮喘，改善肺功能，减轻气道对非特异性刺激的高反应性，而且没有明显的全身性不良反应 ICS已成为成人和儿童哮喘治疗的第一线治疗药物 此“皮”非那“皮” 吸入糖皮质激素BDP：二丙酸倍氯米松BUD：布地奈德FP： 丙酸氟替卡松 全身皮质激素地塞米松；氢化可的松；琥珀酸氢化可的松；甲基强的松龙； 吸入疗法的生理基础 肺具有广阔的药物吸收空间 人类双肺的肺泡总数多达5.6×10 8 个，总肺泡表面积达40－802米以上 呼吸道粘膜具有良好的吸收性和通透性，使药物极易弥散和吸收 丰富的肺血流量(每分钟的肺血流量约达5升，这个血流量和同时通过肺外机体全部脏器和肌肉等组织的血流量相等。) 极短的转运距离 极短的转运距离电镜下: 肺泡毛细血管膜（空气－血流交换场所） 6层: 1微米厚度 毛细血管内皮 基膜层 毛细血管基底膜 胶原纤维和弹力纤维网间隙 肺泡上皮 极薄的液体层和单分子表面活性物质层 小肠粘膜上微细绒毛到毛细血管厚度为40微米 皮肤表皮到皮下毛细血管距离100微米 不同给药方法的对比 用药方法 气雾剂使用方法调查结果 国内雾化治疗在儿科的临床应用 急性重度发作 ICS、β2受体激动剂、抗胆 碱能药物等 慢性持续 在其它吸入方法失败时为有 效吸入方法 雾化吸入的定义 雾化吸入： 是指应用凡氏原理将药液经过雾化变成药雾，经吸入达气道靶部位起治疗作用的方法。 雾化吸入疗法的概念和目的 雾化吸入的要求 对呼吸的要求：要有足够的潮气量能够吸入，最好是深而慢的频率 对装置要求：能够将药液变成易于沉积在下呼吸道的有效颗粒（2～5微米），形成气溶胶，可供吸入 影响药物沉积的因素 雾化吸入装置 雾化装置的动力 （1）空气压缩泵：以压缩空气作动力 （2）氧气：6—8L/Min流速作动力 雾化激素的要求 水溶性：不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合 细胞膜：脂质双层膜 皮质激素受体：在胞浆内 脂溶性：无法雾化 须既水溶又一定脂溶性 雾化药物 普米克令舒（布地奈德雾化溶液）是目前国内唯一的雾化吸入激素 与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制 ICS 吸入常规剂量的糖皮质激素疗效通常在吸入后3~7天开始出现 高剂量的雾化吸入糖皮质激素可以启动非经典途径————达到快速起效的效果 雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法 雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘慢性持续期和临床缓解期的用法 ICS的副作用 全身副作用：尽管ICS胃肠道吸收缓慢而且肝代谢迅速，但仍有部分药物进入血液，在长期大剂量应用后仍可能发生全身副作用。目前多数学者认为常规剂量（＜400ug/d）吸入治疗较安全 长期吸入800ug/d以上则需要注意对肾上腺皮质功能的影响。有文献报道大量吸入可导致下丘脑垂体肾上腺轴呈剂量相关性抑制，但肾上腺储备能力仍保留 迄今为止尚未见单用ICS导致肾上腺功能不全的临床病例报道 如病情许可应减少每日用药次数或晨间给药。在pMDI基础上加用贮雾器及屏气后做饮水漱口可明显减少药物的吸收 ICS的副作用 局部副作用 口咽部真菌生长：可能是残留于口咽部的药物抑制黏膜表面中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞功能所致。轻者咽拭子培养阳性而无症状，重者可见鹅口疮，鹅口疮的发生并不影响继续用药，只需局部应用制霉菌素或两性霉素B即可控制。 采