转基因食品安全分析-课程-第六部分 转基因食品的毒理学检验.pptVIP

第六部分 转基因食品的毒理学检验 转基因食品不应比其他同种可食食品含有更多的毒素。在理论上，任何基因转入的方法都可能导致GMO产生不可预知的或者意外的变化，包括产生多项效应，单独依靠某一种实验是很难检测这些效应的。 对于GMF而言，首先应判断其与现有食品有无实质等同性，对于关键营养素、毒素和其他成分进行比较分析。 若受体生物有潜在的毒性还应检查其毒素成分有无变化，插入基因是否导致了毒素含量的变化或者产生了新的毒素，对新食品及产品与现有食品、成分的化学组分的比较，可更好地对潜在效应进行评估。 目前，采用的方法主要包括mRNA检测、基因毒性分析和细胞毒性分析等。 当生理生化方法不能准确评价基因修饰带来的安全问题时，可以进一步进行安全性评估，使用的方法主要为毒理学检验。 第一节 基因动物毒理学试验的风险鉴定 试验设计及测试能力 基于动物模型对GMO进行危害鉴定，在一定程度上取决于试验方法测定处理相关效果的能力，以及使得危害评估人员能够准确判断结果的能力。 由于基于动物的试验是评估对人类危害时风险鉴定的关键方法，因此在实验中应该采用最少的动物数获得最多的相关信息。 在实验中减少动物数不应有损于风险鉴别的完整性和准确性，选择合适的统计学方法对数据进行统计分析也是极为重要的。 动物种类的选择 在食物的危害评估中，采用动物实验进行风险鉴定虽然不是最理想的方法，但在目前情况下仍是最好的方法。虽然其他哺乳动物在普通生物学和毒理学方面与人的相关性可能更好，但用于风险鉴定的动物应根据实际情况进行选择（例如使用的难易程度，背景资料等）。 而不应该从其与人的关系来进行选择，因此在进行基于动物的毒性试验时，在选择的实验动物对某种物质进行毒动学和代谢试验，将人的相关信息与实验结果进行比较这样才能比较可靠的解释获得的结果与人体的相关性。 选择剂量 选择合适的试剂对GMO食品进行毒理学试验已经有许多研究，但与测试人的医药产品不同，这种试验剂量的选择应该遵从一般的化学物品试验，应该包括最大耐受剂量（maximum tolerated doses）MTD。 设计大多数的风险鉴定研究时，其主要目的是研究任何毒副作用的性质及效果和无效果的剂量水平，其中总的无副作用的水平是研究每日可接受或耐受摄入的关键。 选择给药途径 一般来说，对于某种化学物质进行毒理学检验最好的给药途径是将其混合在日粮中以便能更好地模拟人的摄入。通过饮水摄入也是一种较好的实验途径，特别是对饮料中的某些成分进行分析时这种方法更好，但在剂量较大时会受到一定的限制。通过口腔填喂是一种较好的，常用于发育毒理学研究，但给药不太方便特别是研究时间较长的更是如此。 考虑给药方式时，不仅仅从与鉴别风险的关系，而更应该考虑其与食品危险评估的关系，同时还应考虑人群暴露的性质和程度。 效果的生物标志 在采用动物实验进行毒理学分析时，有许多重要的生物标志对效果的判定具有重要意义。效果的生物标志可反映动物的病理变化，此外这类标志可作为待测物质引起变化的指标，也可作为某种物质的特异性指标。 虽然某种生物标志可能与毒性反应之间没有很明确的关系，但如果其能很灵敏地预测动物的早期反应，则仍可以用这种标志来预测毒性反应。 数据的质量 风险鉴定结果的可靠性也取决于试验方法本身的完整性，如果采用国际上普遍接受的指南进行试验及根据良好实验室规范进行检测，则会明显提高实验的完整性和可靠性，其他非常规的试验有时也可取得很有意义的结果，但对这类实验的准确性必须进行评估。 影响试验数据质量的其他因素还包括实验动物的差异及健康状况，实验动物的营养状况及日粮的标准化等。另外，实验室的设备、实验人员的技术水平等，特别是在观测非期望效应或者一些很小的变化时均对实验结果的质量具有重要的影响。 基于动物试验方法的预测性 一般认为，动物实验结果可以比较准确地预测风险对人体健康的危害，因此对这些方法本身的正确性进行评估的研究不多。 例如要评估某种物质的致癌性及发育毒性，则应根据人体和动物对某些致癌性及致畸性物质的反应，对基于动物的试验方法进行正确性验证。 只有通过大量的研究，才能鉴别有关动物种属特异性的反应。 根据危害鉴别试验的需要进行决策 关于食品的毒理学试验，许多国际组织都制定了详细的指南，将动物试验用于各种食品成分的人类安全试验。 对食品添加剂、杀虫剂、兽药等的毒性分析需要进行特定的毒性试验，但近年来许多国际组织对这类物质的毒性试验提出了阶梯式试验的要求，将毒性试验的量调整到已知的或者可能的人体暴露量。 动物模型及其基本状况 1. 实验动物的遗传背景 实验动物的遗传背景对毒性试验的结果影响很大，待测成分的毒动学特点一般来说在动物之间都比较稳定，但在进行动物实验时产生的效果则受实验动物遗传特性的影响。因此，在不同动物之间会出现不同的反应。这也是选