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中药槐角中染料木素提取新工艺的开发研究 项目可行性报告 一、项目摘要 染料木素广泛存在于豆科植物及槐角中，具有防治肿瘤、骨质疏松症、心血管疾病、美容，减肥等多方面的药理作用，使得染料木素原料其相关医药产品已成为近年来人们研究与开发的热点，在国内外已有染料木素保健品上市。特别是对骨质疏松症的预防和治疗，已开发为国家中药一类新药进入Ⅱ期临床试验。染料木素的潜在性市场需求量越来越大。然而，令人遗憾的是目前国内还没有一家具有染料木素原料合格的产业化厂家来满足市场的需求；对于生产厂家来说，关键是没有一个能大量生产高纯度的染料木素的生产工艺提供给他们，使其广泛应用由于染料木素原料生产成本过高而受到明显的限制。最近报道的从槐角中提取染料木素的专利工艺为染料木素的大量应用提供了新的渠道，但是，由于其工艺采取醇提取和有机溶剂脱脂的方法，一方面增加了成本，另一方面易造成环境污染。这就迫切要求开发一种符合环保、简单可行、成本低廉的生产工艺，大量生产染料木素,而本项目的实施就能解决这个难点问题。本项目采用水性助溶剂替代醇提取并省去有机溶剂脱脂的方法，将使生产成本由每公斤1400元降到800元以下，且染料木素纯度≥99%，收率≥1.2%，年产量可达10吨。使染料木素制备达到高效、环保、高纯度、低成本。通过本项目的研发，拟建立染料木素提取新工艺、制定质量标准和规范化操作规程，形成行业或国家标准，取得技术创新专利。本项目的实施，需购槐角1000吨，可以直接增加农民收益400万。可以推动我省药材种植业和陕西区域经济的的发展，变资源优势为经济优势。随着我公司低成本染料木素原料药的大量生产，其相关医药产品开发研究将越来越多，使得染料木素原料、相关制剂及系列化新产品适应当前消费者追求健康和提高生活质量的目标要求，因此具有良好的市场发展前景，将产生良好的经济效益和社会效益。 二、项目的意义和必要性 1、项目相关技术国内外发展现状、趋势 染料木素(Genistein)又叫金雀异黄素，化学名为5,7,4’-三羟基异黄酮。它广泛存在于豆科植物和广豆根、国槐、高丽槐木的果实中，因其结构与雌激素相似，故称之为植物雌激素（phytestrogens）。研究表明，染料木素具有重要生理功能[1~5]，如：①抗肿瘤作用，特别是对激素依赖性肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、子宫内膜癌和卵巢癌。植物雌激素染料木素与雌二醇竞争性地结合雌激素受体，从而抑制雌二醇对肿瘤细胞的促有丝分裂，抑制肿瘤的生长。②预防和治疗骨质疏松症。③预防和治疗心血管疾病。它还具有减少女性的热潮红与绝经期综合证、美容以及减肥等多方面的药理作用，在国内外已开发成保健品上市。由于染料木素有如此重要的生理功能，成了近年来人们研究与开发的热点，特别是对骨质疏松症的预防和治疗，国内已有单位将其开发为预防和治疗骨质疏松症的国家中药一类新药进入Ⅱ期临床试验[6]。 虽然染料木素具有广泛而重要的生理功能，然而，令人遗憾的是染料木素原料药的提取研究却远远落后于它的生理作用和功能研究，使其广泛应用由于染料木素原料药生产成本过高而受到明显的限制。国内外对染料木素提取、制备的研究一直在进行，起初，染料木素的制备大多从植物中提取，刘大川等[7]用正交实验和单因素实验确定了从大豆胚牙中大豆异黄酮甙的最佳提取工艺，收率为1.4%。闫祥华等[8]采用多种溶剂浸提法，从大豆中提取染料木素，纯度为95%（HPLC法），人们用不同的方法如生物反应器培养、超滤法、液相色谱法、萃取法等从大豆中提取染料木素[8-12]。曲丽萍等[4]最新报道从淡豆豉中制备出染料木素。虽然从大豆中提取染料木素研究报道较多，但是，可能是由于大豆含植物蛋白和油脂太多的缘故，使提取工艺复杂，得到纯品（纯度＞98%）相当困难，造成其生产成本高、价格昂贵，到目前尚未见其纯品的批量生产上市。 也有从其它植物中提取、制备染料木素的报道[13-15]。如以红车轴草、山葵叶柄(日本产植物萮菜)为原料制备染料木素。Sturtz, M等[16]建立了从大豆、红车轴草(红三叶草)中用色谱法分离、纯化异黄酮工艺，并用核磁共振光谱确证了异黄酮的结构。Weber J等[17]公告了一种染料木素的制备工艺，用碱性有机溶剂从以大豆为培养物的百金花属聚多糖孢子体发酵菌液中提取染料木素。也有从植物蛋白乳清、豆科蔬菜蛋白提取物中提取染料木素的报道[18-21] 。从红车轴草、日本萮菜等原料或植物提取物中虽然也能够得到染料木素，但其工艺中多采用有机溶剂提取和脱色，并用复杂方法纯化，而且产品纯度不高，成本加大，限制了染料木素的大量应用。 从槐角中提取槐属甙(俗名槐角甙)和染料木素早在80年代就有人报道[22，23]，但只是简单提取、纯化、结构分析等实验室研究。以后也陆续有这方面的报道[24，，25]，徐任生等人曾将槐