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第十章T淋巴细胞 胸腺的结构 胸腺的细胞组成 1、胸腺细胞： 2、胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞 胸腺微环境 1、胸腺基质细胞 2、细胞外基质:胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白 3、胸腺激素、细胞因子、末梢神经 多能造血干细胞（卵黄囊、胎肝、骨髓中） ↓ IL-1、IL-3等 祖T细胞 （卵黄囊、胎肝、骨髓中） ↓趋化因子、胸腺血清因子 前T细胞 （胸腺） 　　　↓ IL-7、胸腺激素 中等分化T细胞 （胸腺） ↓ 成熟T细胞（胸腺） 双阴性（ND）阶段（前T细胞）： CD3-、CD4-和CD8-三阴性（TN） CD3 + 、CD4-和CD8-双阴性（ND） ， 表达不成熟TCR（ ρTα： TCRβ ）。 双阳性（DP）阶段（中等分化T细胞）： CD3 + 、CD4 + 和CD8 + 双阳性， 表达功能性TCRαβ，CD3表达水平从低到高。 DP在皮质深部进行阳性选择 单阳性（SP）阶段 ： DP发育为CD3 + 、CD4 +或CD8 +单阳性（SP）， SP在皮髓质交界处阴性选择。 成熟T细胞：占胸腺细胞＜5%，髓质内 CD3 + 、CD4 +或CD8 +单阳性 表达功能性TCR。 细胞表面分子的变化 “双阴性” （double negative,DN） (CD4- CD8-）胸腺细胞 — 胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性” （double positive,DP） （CD4+ CD8+）胸腺细胞 — 主要存在于皮质深区 “单阳性” （single positive,SP） (CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 — 皮质和髓质交界处及髓质区 　 T细胞发育的阳性选择： 此细胞标志： TCR+、CD3 + 、 CD4 + 、CD8 + （double positive,DP） DP细胞与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHCⅠ/Ⅱ类分子有效结合，该DP细胞继续发育，否则程序性死亡，从而获得 T细胞识别抗原的MHC限制性特点,并分化为SP细胞。 　　　 DP细胞TCR、CD8与基质细胞MHC-Ⅰ分子中等亲和力结合，则DP细胞CD4分子表达消失，分化为CD4-、CD8+的SP细胞，其TCR识别抗原受MHC-Ⅰ分子限制。 DP细胞TCR与基质细胞MHC-Ⅱ分子中等亲和力结合，则DP细胞CD8分子表达消失，分化为CD8-、CD4+的SP细胞，其TCR识别抗原受MHC-Ⅱ分子限制。 T细胞发育的阴性选择： 经历阳性选择的SP细胞，其TCR若与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的自身抗原肽- MHC分子复合物高亲和力结合 ，该细胞被激活而发生程序性死亡或成为失能； 若该细胞TCR不识别自身抗原肽- MHC分子复合物，该细胞继续发育为成熟的、能识别外来抗原的单阳性T细胞。 由此获得T细胞对自身抗原的耐受性（T细胞的中枢耐受机制）。 成熟T细胞库的基本特征： 1、T细胞识别抗原受MHC分子限制，即TCR不仅识别由APC加工的抗原肽，同时须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子； 2、机体T细胞库对自身抗原具有耐受性，一般不对自身MHC分子或与之结合的自身抗原产生应答。 第二节 T细胞表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4/CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 其他膜分子 T细胞表面分子 TCR-CD3复合物 TCR分子 成熟T细胞的特征性标志 结构：为异二聚体肽链 α、β/γ、δ四种肽链均属IGSF TCR2分子结构 可变区 Vα,Vβ 恒定区 Cα,Cβ