孕期用药综述.ppt

孕 期 用 药 孕妇用药的药物代谢特点 药物的吸收：恶心、呕吐，使药物的消化和吸收减少。 药物的分布：可否通过胎盘？因血液稀释，孕妇的药物需要量应高于非孕妇女。 药物与血浆蛋白的结合：妊娠期血浆容积↗，血浆白蛋白浓度↘，同时很多蛋白结合部位被激素等物质占据，致药物结合能力↘。游离药物发挥更大作用从而增强其副作用。 孕妇用药的药物代谢特点 药物的代谢：妊娠期肝微粒体酶活性下降，由肝降解的药物减少；孕期高激素水平使胆汁淤积，致药物从肝脏清除↘。 药物的排除：肾血流量↗，肾小球滤过率↗，使药物排泄↗。仰卧位时子宫压迫下腔静脉↘肾血流量而使之延长，故孕晚期应取侧卧位以促进药物清除 胎儿的药物代谢特点 药物进入胎儿体内的途径 １、胎盘转运：怀孕5周后，胎盘血循环开始建立，母体用药可进入胎儿体内 　影响因素：药物的脂溶性，分子量的大小，离子化程度，与蛋白的结合能力，胎盘的血流量，妊娠不同阶段胎盘绒毛膜上皮与血管内皮细胞组成的生物膜的厚薄 ２、胎儿吞噬羊水自胃肠道吸收 ３、皮肤自羊水吸收 胎儿的药物代谢特点 药物在胎儿体内的分布 60-80%的血液流入肝脏，因此胎肝药物浓度最高 静脉导管的存在，使有活性的药物直接进入心脏和中枢神经系统 血脑屏障较弱，药物易进入中枢神经系统 胎儿的药物代谢特点 药物从胎儿体内排泄 胎儿肝内缺少氧化酶和醛化酶，对药物的代谢能力很低，造成药物半衰期延长 药物在胎体内代谢为极性大而脂溶性小的物质，不易通过胎盘，易蓄积于胎体 胎儿肾小球滤过率低，排泄药物能力差 药物排泄至羊膜后可能再次被吞咽，形成药物在体内的再次循环 药物对胎儿的影响 分化前期：妊娠第一个月，对致命药物特别敏感，但对致畸药物相对不敏感。称为“全或无现象”。即如有严重损伤就会死亡，而轻微的损伤则可以通过全能细胞修复代替，对正常的发育过程无影响。 器官形成期：受精后3~8周，是胚胎各脏器分化发育阶段，此时胎盘循环已形成，药物极易进入胚胎。为药物致畸的高度敏感期。 药物对胎儿的影响 组织形成期：受精8~32周，是胎儿生长、器官发育、功能完善的阶段，仅神经系统、生殖器官和牙齿仍继续分化。由于胎儿肝功能尚不完善和血脑屏障易于通过，因此仍可受药物损害。 功能形成：受精32周~足月，多数器官已形成，药物影响较小。此期胎儿对缺氧敏感，分娩期如用抑制呼吸的药物可能造成新生儿窒息。 各种畸形发生时间及与孕周的关系 三：心异位，脐膨出，缺肢畸形 四：脐膨出，缺肢畸形，气管食道瘘，半脊椎 五：气管食道瘘，半脊椎，白内障，腿短小，颜面裂，腕或踝脱臼 六：白内障，腿短小，腕或踝脱臼，唇裂，无下颚，先天心脏病，主动脉异常 七：先天心脏病，室间隔缺损，肺动脉狭窄，指脱臼，腭裂，短头 八：先天心脏病，短头，短手指，鼻骨发育不全 妊娠头3个月有致畸作用的药物 性激素、抗甲状腺药、糖皮质激素、抗癫痫药、抗肿瘤药、抗生素、水杨酸盐类、其他： 妊娠中晚期和新生儿期对胎儿有影响的药物 抗生素（四环素，氯霉素，氨基甙类）、磺胺类、呋喃类和抗疟药、镇静催眠药、抗癫痫药、解热镇痛药、抗甲状腺药、抗高血压药 抗生素 氯霉素：“灰婴综合征”，损害造血器官 链霉素：影响听觉 四环素：损害牙齿，肢体畸形，白内障，溶血性黄疸，血小板减少 青霉素：大量使用时，引起新生儿黄疸 灰婴综合征 (grey baby syndrome) 是指在妊娠期，尤其是妊娠末期和临产的24小时内使用氯霉素，可致使出生的新生儿出现呕吐、呼吸急促或不规则、皮肤发灰、低体温、软弱无力等症状，甚至造成死亡。 在正常情况下，氯霉素可与葡萄糖醛酸结合成为无活力的物质从肾脏排出。但是，胎肝内某些酶系统发育不完全，使氯霉素与葡萄糖醛酸结合能力较差。因此，氯霉素便在胎儿体内蓄积，进而影响新生儿心血管功能，导致出现上述症状。 分娩期用药对新生儿的影响 吸入麻醉药：新生儿抑郁症 局部麻醉药：使孕妇血压降低→胎盘供血减少；利多卡因等胺类药物，穿透能力较强，可进入胎儿体内，抑制新生儿呼吸功能 安定药：母体血压↓新生儿呼吸抑制 缩宫药：减少胎盘供血 麻醉药 据统计，妊娠期上班的麻醉护士与妊娠期不上班的麻醉护士相比，前者所生的婴儿发生更缺陷可3倍于后者，另外，自发性流产和早产的发生率也较高。 维生素类药物 VitA：过多可引起颅面、神经系统、心血管系统和泌尿生殖系统畸形 VitB6：短肢畸形，新生儿吡多醇依赖症 VitC：坏血病 VitD：胎儿血钙过高，主动脉、肾动脉狭窄，高血压，智力发育迟缓 VitE：新生儿腹泻、腹痛、乏力 预防接种 乙肝疫苗：尽量不接种 甲肝疫苗：我国用的是活疫苗，因此不宜 乙脑疫苗：死疫苗，对胎儿无影响。但早孕期不宜，因接种后会发热 流感疫苗：孕妇禁用，可致畸 破伤风类毒素或抗毒素：可以注射 妊娠期用药的选择 使用