保肝药物思美泰作用和机制探讨解释.pptVIP

HGF通过磷酸化和激活AMP激活蛋白激酶（AMPK）调控胞质HuR含量， HuR是一种增加各种细胞生长周期基因半衰期的RNA结合蛋白，可调控细胞周期蛋白D1的mRNA水平 ，促进DNA的合成。然而，SAMe通过激活蛋白磷酸酶，抑制HGF诱导的细胞周期蛋白D1的表达。 在肝细胞中，SAMe的水平和细胞分化状态有关，静息状态细胞SAMe含量高，而增值的肝细胞中SAMe的含量低。接受肝脏部分切除手术大鼠的肝脏SAMe水平立即迅速下降，同时伴随DNA合成和以及诱导早期的基因应答。通过外源性的SAMe的摄入，可以防止手术后SAMe的急速下降，此时肝脏DNA的合成被抑制。 SAMe不仅调控肝细胞的生长，还调控肝细胞的凋亡应答。虽然在正常细胞中，SAMe保护肝细胞不受岗田酸诱导而发生凋亡，但是能通过细胞凋亡的线粒体途径诱导肝癌细胞系HepG2和HuH-7发生凋亡。MTA同样也有上述功能。 SAMe会诱导Bcl-x表达。Bcl-X能选择性的拼接基因产生两种不同的mRNA和蛋白质，分别为Bcl-xL和Bcl-xS。其中，Bcl-xL是抗凋亡的，而Bcl-xS是促凋亡的。当SAMe和MTA作用于肝细胞时，诱导产生Bcl-xL,抗细胞凋亡。SAMe和MTA在HepG2细胞中通过增加目标基因的拼接选择性诱导Bcl-xS ,另外，SAMe和MTA提高PP1分解亚基的mRNA和蛋白质水平，使SR蛋白去磷酸化