CKD-MBD的治疗概述.pptVIP

肾性骨病 “肾性骨病” 包括在透析患者中发现的所有类型的代谢性骨病 。骨是一个动态组织，在不断进行重塑。骨转换受到多种激素和细胞因子的严密调控，其中甲状旁腺素（PTH）最为重要。 为什么治疗PTH升高 1 Floege, et al. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jun;26(6):1948-55. Epub.2010 Apr 25. iPTH各种原因死亡的相对风险，比较基线vs时间依赖性Cox回归 N=7,970 HD patients treated in dialysis centers throughout EU “较血清iPTH、Ca和P值超出KDOQI目标范围的患者，这些值处于范围内的患者的死亡风险最低” “该数据与KDIGO一致，尽管同经治疗后处于KDOQI目标范围内的患者相比，一些患者的死亡风险可能增加” PTH: 150–300 mg/dl 基线iPTH 实时iPTH N=7970名在EU透析中心治疗的HD患者 CKD患者活性维生素D3(1,25-(OH)2D3)不足是导致低钙与高PTH的重要因素 Bro S, et al. Am J Kidney Dis. 1997;30:606-612.Holick MF. In: Avioli L, Krane S, eds. Metabolic Bone Disease and Clinically Related Disorders. 3rd ed. San Diego, Calif: Academic Press; 1998:123-164. 肾功能不全 ? 1,25-(OH)2D3 ? P ? Ca 全身毒性 神经系统 心血管系统 内分泌系统 皮肤 骨病 纤维性骨炎 骨质疏松 骨折 骨痛 ? PTH ? PTH 甲状旁腺 血透患者SHPT发生率高 2001年-2006年数据显示， 血透患者SHPT发病率约为50-60% 针对2001-2006年中日友好医院肾病中心608例血透析患者的回顾性分析. 以iPTH水平≥300pg/ml为界定点诊断SHPT 中日友好医院学报.2008.22(4):195-196. 溉纯? - 国内唯一骨化三醇注射液 【药品名称】 通用名称：骨化三醇注射液 商品名称：溉纯? Calcijex? 英文名称：Calcitriol Injection 【适应症】 本品适用于治疗慢性肾透析病人的低钙血症。它能明显地降低许多病人已升高的甲状旁腺激素（PTH）水平。 【规格】 1ml:1μg ; 10支/盒 【价格】 47 RMB / 支 溉纯?主要成分骨化三醇化学结构式 与口服制剂比较，溉纯?药代动力学更具优势 与口服制剂比较,溉纯?血药浓度达峰时间早，峰值浓度提高达四倍以上，更有效作用于维生素D受体，抑制PTH分泌 透析治疗的低血钙患者接受2μg溉纯?或等量1,25-(OH)2D3口服制剂后血清1,25-(OH)2D3水平 J Clin Invest. 1984;74: 2136-42. Am J kidney Dis.2001;38(suppl 5):S41-44. 尿毒症患者 口服骨化三醇 静脉注射骨化三醇 Cmax(2μg,pg/mL) ～90 ～180-700 tmax（小时） 2-8 0.08 半衰期（小时） 13-38 16-26 溉纯?的药代动力学参数 与口服制剂比较，溉纯?更显著降低血透患者升高的PTH # ## 34例血液透析患者被随机分为口服骨化三醇组(18例)和溉纯?组（16例），治疗6个月。#治疗3个月与基线相比，P=0.002；##治疗6个月与基线相比，P=0.003;治疗3个月与6个月相比，P=0.005。 J Inter Med Res. 2003.31(6):489-96, iPTH (pg/ml) 基线 治疗3个月 治疗6个月 基线 治疗3个月 治疗6个月 口服骨化三醇组 溉纯?组 Company Confidential? 2011 Abbott 2005年马德里KDIGO 会议: 确定CKD-MBD 概念慢性肾脏病矿物及骨代谢不良 EU CV Inidcation Approval is 9 months. * F23主要来源于骨组织，是重要的调磷因素之一，通过直接或间接作用于肾脏 * 随着肾功能的不断减退，各项调控因子和生化指标也会发生显著改变。 在2期CKD这一早期阶段，钙磷生化指标尚未出现明显改变，但已经可观察到作为调控因子的活性维生素D出现减少而同时另一调控因子PTH则出现增加。 到了终末期CKD时，活性维生素D（减少）和PTH（升高）的异常趋势更为显著，从而导致血磷大幅升高而血钙大幅减少的生化