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交联反应 目录思路和观点 自然交联的例证 分子交联的动力 细胞分化和肿瘤起源 生物的衰老和不老的生物 小结 　　 ?? ?? 编辑本段思路和观点 　　根据基因论的观点，如果生物的基因分子一成不变，那么生物的表型也应该是固定不变的，可是，自然界中各种生物的表型并不完全固定，而是随分化、发育时间和年龄增长发生规律性变化。例如:人的头发有规律地由黑变白;各种各样的生物组织、细胞总是随着自身年龄的增长出现不同分化程度至衰老所表现出来的表型变化。生物组织为什么会随着年龄增长逐渐地变得坚韧和老态?人的头发为什么会变白?这些不可逆的功能消减和表型变化以往认为只是基因活性强弱的动态调控而没有强调分子间结构自然变化的观点是不能说明问题的。根据俄国A.M.布特列洛夫的化学结构理论，上述现象无疑地是生物分子发生进行性结构变化的结果，表明生命物质在整个生命过程中发生着一定规律性的自然的化学变化。这种思考是引申为多种生命现象的一个新见解的出发点，这个新见解就称为“生物分子自然交联学说”，以下简称“交联说”。 　　所谓交联，是指生物分子活泼基团之间相互作用引起的化学结合和分子联结。笔者认为:就化学活性而言，生物体是一个远未达成化学平衡的化学体系，体系中各生物分子具有大量的活泼基团，它们必然相互作用发生化学反应，使生物分子缓慢交联以趋向化学的稳定，随着时间推移交联程度不断增加，生物分子的活泼基团不断消耗减少，原有的分子结构和分子间架构逐渐改变。这种改变的不断积累无疑地使生物组织逐渐变得坚韧和老态，同时会使生物基因的表达产生两方面的变化:一方面可能会表达出活性程度不同乃至作用彻底改变的基因产物;另一方面还会影响RNA聚合酶的识别结合从而降低其转录活性，表现出基因的活性有规律有次序地逐渐降低和丧失，从而使生物及其细胞、组织发生进行性和规律性的表型变化乃至衰老和死亡。笔者认为，这种机制是基因调控和细胞分化的分子基础，是细胞和生物衰老的根本原因。 　　根据以上的思考，交联说的基本观点是(1)各种生物分子不是一成不变而是随着时间推移按一定的自然模式进行性自然交联;（2）进行性的自然交联使生物分子缓慢联结，分子间键能不断增加，逐渐高分子化，溶解度和澎润能力逐渐降低和丧失，使生物组织，细胞逐渐显出老态;（3）进行性自然交联导致基因有序失活，从而使细胞按特定模式生长、分化，使生物体表现出程序化和模式化的生长、发育、衰老和死亡的动态变化历程。 　　这些观点同Driesch-Morgan和Caplan-ordahl的基因分化理论进行比较，它不是单纯地从全面抑制到分别激活或从全面激活到分别抑制，而是吸取多种学说的精华用分子交联失活的自然运动观对各种生命现象做出统一的解释。 编辑本段自然交联的例证 　　交联说的基本观点是生物分子随着时间的推移进行性地自然交联。证明了这一点，也就证明了生物分子自然交联学说。所谓进行性自然交联，应该是生物组织的键能不断增加的动态过程，这样，就同一组织同一细胞而言，越是年老则分子间的化学键交联就越多键能也越高;从生物活性来讲随着自然交联的推进，生物分子的化学结构总会受到影响，活泼基团也会消耗减少，那么生命物质的生物活性在生命进程中应表现出逐渐消减的效应。证明了这些现象的存在，也就证明了自然交联说。 　　2.1 生物组织的键能随年龄增长而增加的例证 《分子遗传学》写道:“胶原的衰老是因为胶原分子随时间的推移将发生进行性的交联键合，于是胶原长度缩短，变得坚韧，失去澎润能力结构晶体化，动物运动活力减退显出老态” 可见，分子交联在理论上早有认同;事实上分子交联的实例在我们身边到处可见，譬如从年幼到年老的进程中，各种动植物组织坚韧程度的逐渐增加;细胞核染色质由疏松、均匀和细致逐渐地变得粗糙、致密和凝缩，在细胞的生命后期，细胞核的许多区域完全异染色质化，体积也明显缩小就是很好的例子 。这说明从年幼到年老的过程中，生物组织乃至生物细胞中生物分子之间的键能不断增加，因为只有键能即分子间作用力增加才能使原本柔嫩的生物组织变得坚韧，才能使原本疏松的染色质逐渐聚集而固缩，而分子间作用力增加是生物分子自然交联的外在表现。 　　2.2 生物活性逐渐消减的例证 生物活性逐渐消减的例子很多，譬如动物细胞随着时间推移不断分化，逐渐丧失全能性，这是早已证明众所周知的事实 〔2〕 。这种在一般情况下难以回复到全能状态的分化，说明自然环境中细胞及其生物分子的生物活性随着时间推移而消减。再如人类毛发的变化，众所周知随着年龄增长，人的头发会逐渐地由黑变白而难以回复，黑发和白发的不同点主要是白发不含黑色素，这表明合成毛发色素的基因在有关细胞中随着年龄增长逐渐丧失活性。另外，细胞和生物组织的衰老本身就是生物活性逐渐消减的表现。这说明生物组织的生物活性逐渐消减乃至丧失是客观