ANXA2在胃癌中表达与其对胃癌细胞耐药影响的研究.pdf

讨论……………………………………………………··68 小结……………………………………………………··68 参考文献…………………………………………………70 第四部分 ANXA2一siRNA转染对胃癌细胞耐药相关基因表达的影响 前言……………………………………………………一72日U吾……………………………………………………一 材料与方法………………………………………………72 结果……………………………………………………··77 附图……………………………………………………一78 附表……………………………………………………··85 讨论………………………………………………………88 ／』、结……………………………………………………一89 参考文献…………………………………………………90 第五部分 信号通路蛋白表达的影响 前言………………………………………………………9—2一日U舌……………………………………………………… 材料与方法………………………………………………·92 结果………………………………………………………96 附图………………………………………………………97 讨论………………………………………………………99 小结……………………………………………………·100 01 参考文献………………………………………………一1 结论…………………………………………………………103 04 综j苤…………………………………………………………1 致谢…………………………………………………………133 个人简历……………………………………………………·134 中文摘要 ANXA2在胃癌中表达及其对胃癌细胞耐药影响的研究 摘 要 在全球范围内，胃癌是癌症相关的死亡率第二位的癌症。它在亚洲的 发病率高于其他地区。在我国，胃癌在恶性肿瘤中死亡率第二，发病率占 第三。由于胃癌通常在癌症晚期或因转移性胃癌被发现，所以预后一般较 差，5年生存率小于30％。外科手术是目前最有效的治疗策略，但大约 50．70％进展期胃癌病人术后出现复发。因此，化疗已被广泛应用于手术 后的患者及晚期胃癌姑息性治疗，以提高患者的生活质量和延长生存期。 尽管胃癌被认为是对化疗不敏感的癌症之一，但铂类及氟尿嘧啶类药物仍 癌症复发。 膜联蛋白家族属于Ca(2+)调节的磷脂和膜结合蛋白，家族成员膜联蛋 转导形成过程中都扮演重要角色。然而，ANXA2在不同肿瘤中的表达模 式不同，提示ANXA2在不同肿瘤发生发展中可能起不同作用。如在肝脏 和乳腺组织中表达上调，而在前列腺和食管癌组织中表达下调。ANXA2 可以作为肿瘤治疗的靶标以及肿瘤的形成、增殖、凋亡和信号转导及判断 患者预后的生物标志。然而，ANXA2在胃癌中的表达和功能仍不十分清 楚。 目的：本研究以临床切除的胃癌组织及胃癌细胞系为研究对象，观 察ANXA2在胃癌中的表达及其在胃癌耐药细胞中的作用机制。以阐明 ANXA2在胃癌发生发展过程中的重要作用，为胃癌的靶向治疗提供理论 依据。 癌和癌旁组织及不同分化程度的胃癌及胃癌细胞耐药株中的表达，通过 中文摘要 SGC790l／DDP细胞药物敏感性、耐药基因表达及信号通路激活的影响， 结果：本课题五部分的具体结果内容如下： 第一部分 胃癌组织中ANXA2的表达研究 第一部分实验主要利用荧光定量RT-PCR和Westernblot方法观察 ANXA2在临床切除的胃癌标本和癌旁组织中的表达情况。结果如下： 1 ANXA2在胃癌组织和癌旁组织中转录水平的差异 应用荧光定量RT-PCR方法检测了所有临床切除的胃癌样本及癌旁 癌发生过程中转录水平发生改变，ANXA2在胃癌发生过程中可能发挥重 要作用。 2ANXA2在胃癌组织和癌旁组织中翻译水平的差异