14-5血脂异常综述.ppt

第五节 血脂异常和和高脂蛋白血症 讲授目的和要求 1.掌握调血脂药物的分类、作用机理及特点。 2. 熟悉血脂水平分层标准和血脂异常危险分层方案 3. 了解血脂的分类及血脂异常的临床分型 概述 血脂是血浆中甘油三酯、胆固醇和类脂的总称。 血浆中一种或几种脂质高于正常时称为高脂血症(hyperlipidemia)。 脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合成为水溶性脂蛋白，才能在血液中溶解和转运，故高脂血症常为高脂蛋白血症的反映。 高脂蛋白血症可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或两者兼有。 低高密度脂蛋白血症也属于血脂异常。 脂蛋白为大分子复合物，主要有乳糜微粒(chylomierons，CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。 血脂异常作为脂质代谢障碍的表现，也属于代谢性疾病，但其对健康的损害则主要在心血管系统，导致冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病。 中国人群血脂水平和血脂异常患病率虽然尚低于多数西方国 家，但随着社会经济的发展，人民生活水平的提高和生活方式 的变化，人群平均的血清TC水平正逐步升高。与此同时，与 血脂异常密切相关的糖尿病和代谢综合征在我国也十分常见。 TC和LDL-C升高率在男性和女性都随年龄增高，到50～69岁 组到高峰，70岁以后略有降低，50岁以前男性高于女性，60岁 以后女性明显增高，甚至高于男性。这些分布特点表明血脂异 常的防治应以城市和富裕农村、中年男性和更年期以后女性为 重点。 降脂在冠心病治疗中的重要地位 LDL是动脉粥样硬化发生和发展的必备条件 冠心病防治中降低LDL-C已确定为首要目标 降低血脂水平能延缓动脉粥样硬化的进程，促进斑块消退；他汀类是目前最强效降低LDL-C的药物，降脂治疗应首选他汀类药物。 降低血脂水平能延长冠心病患者的总体生存率，并且这种益处可在各种临床状况的患者中获得。 调脂治疗改善预后的可能机制 抗动脉粥样硬化 延缓LDL氧化启动时间，降低氧化率 改善血管内皮功能 减少胆固醇的酯化和沉积 抑制平滑肌细胞的增殖和迁移 抑制细胞黏附和具有免疫调节作用 抗炎作用 抗血栓作用的机制 稳定斑块作用 抗血小板作用 抗凝血作用 改善内皮功能 病因与分类 1.原发性高脂蛋白血症是由遗传基因缺陷或基因突变引起的脂质代谢紊乱性疾病。 2.继发性高脂蛋白血症是由某种疾病所引起的脂质代谢紊乱，例如糖尿病、饮酒过度、甲状腺功能减退、肾病综合征、血液透析、胆道阻塞、肾移植、口服避孕药等均可引起血脂异常。当上述疾病被治愈或控制后，继发性高脂蛋白血症也会随之被纠正或缓解。 脂蛋白代谢 1.乳糜微粒（CM） 2.极低密度脂蛋白(VLDL) 3.低密度脂蛋白(LDL) 4.高密度脂蛋白(HDL） 临床表现及实验室检查 1．临床表现 血脂异常可在相当长时间内无症状，脂质在真皮内沉积可引起黄色瘤，在血管内沉积可引起动脉粥样硬化以及继发而来的冠心病、脑血管病及周围血管病。高脂蛋白血症是心血管疾病的主要危险因素之一，其中TC、TG、LDL、VLDL升高，HDL降低尤为重要。 【治疗原则】 （一）开始治疗标准值及目标值 （二）降脂抗动脉粥样硬化药物的分类 【他汀类】 他汀类（Statins）也称3羟基3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有抑制细胞内胆固醇合成，继而上调细胞表面LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢等作用→ 显著降低TC、LDL-C和ApoB，也降低TG水平和轻度升高HDL-C 【贝特类】 亦称苯氧芳酸类，此类药物通过增强脂蛋白脂酶（LPL）活性，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，轻度降低TC水平。 【烟酸类】 烟酸属B族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。降低TC和TG水平，可升高HDL-C水平。 【胆酸螯合剂】 主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合，促进胆酸排出体外，因而阻碍胆酸和胆固醇的重吸收。通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的LDL受体，加速LDL血液中LDL清除，结果使血清LDL-C水平降低。 常用的胆酸螯合剂有考来烯胺和考来替泊。 胆酸螯合剂可使TC降低15％～20％，LDL-C降低15％～30％；HDL-C升高3％～5。 【胆固醇吸收抑制剂】 胆固醇吸收抑制剂依折麦布（ezetimibe）口服后被迅速吸收，且广泛的结合成依折麦布-葡萄糖苷酸，作用于小肠细胞的刷状缘，有效地抑制胆固醇和植物固醇的吸收。由于减少胆固醇向肝脏的释放，促进肝脏LDL受体的合成，又加速LDL的代谢。 【其他调脂药】 普罗布考：此药通过掺入到脂蛋白颗粒中影响脂蛋白代谢，而产生调脂作用。可使血浆TC降低20％～25％，LDL-C降低