THE HUMEN PERSPECTIVE.pptVIP

THE HUMEN PERSPECTIVE Disorders Associated with G protein-Coupled Receptors 基本原理 cAMP途径概念 细胞外信号与相应的受体结合，导致细胞内第二信使cAMP的水平变化而引起细胞反应的信号通路。 途径总揽 激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 cAMP信号途径 Gs调节模型 Gs与Rs相互作用，激活腺苷酸环化酶，提高cAMP水平。 Gi调节模型 Gi与Ri相互作用，抑制腺苷酸环化酶，降低cAMP水平。 G蛋白概述 腺苷酸环化酶 蛋白激酶A 环腺苷酸磷酸二酯酶 Gs调节模型 Gi调节模型 先天性肾源性尿崩症（CNDI） 致病原因 额外功能的获得：细胞无限增生 额外功能的获得：细胞无限增生 致病原因 正常的甲状腺细胞只有在与垂体TSH（促甲状腺激素）应答时才分泌甲状腺素，而这些甲状腺瘤的细胞不用与垂体激素TSH应答就能大量分泌甲状腺素。这些细胞中的TSH受体蛋白的一个氨基酸被替代了，从而影响了蛋白质第三个胞内环的结构。这一突变使TSH受体蛋白连续不断的刺激位于它内表面的G蛋白，通过这一途径连续的释放信号，这不但会导致甲状腺素的过量分泌，同时还会导致细胞的过量增殖从而导致肿瘤。 Somatic mutation